El sistema glutationsu papel en la inactivación de radicales libres, xenobióticos y productos de la peroxidacion de lípido

Resumen

El sistema glutation (GSH) es analizado como mecanismo de detoxificación de xenobióticos, así como de otras substancias tóxicas propias del organismo y generadas a lo largo de la vida aerobia que sufren los mamíferos y otras especies animales más inferiores. El hecho de que muchos de los xenobióticos con acción tóxica que se conocen ejerzan ésta a través de la formación de especies activadas (radicales libres) tanto derivados de sus propias estructuras moleculares, como de su interacción con el oxígeno, le confiere esta importancia al sistema GSH, dada la presencia de un tiol nucleofílíco en la molécula del glutation. El GSH contenido en la mitocondría es estudiado con más detalle por ser éste el orgánulo celular encargado de manipular la mayoría del oxígeno que ingresa en la célula. Eldesequilibrio entre la producción de radicales libres de oxígeno y su inactivación, en la que interviene el GSH, tanto en el citosol como en el resto de orgánulos celulares, puede provocar la peroxidación de lípidos de membrana con el consiguiente daño celular. Algunos productos generados durante esta peroxidación, i.e. los 4-hidroxi-alquenales, presentan una potente acción tóxica y su eliminación también implica al sistema GSH, en este caso a las GSH S-transferasas. Se discute la aplicabilidad del análisis de la actividad de algunos enzimas del sistema (GSH S-transferasas) en diferentes especies marcadoras de contami nación ambiental y sometidas a estudios in vitro. Este tipo de estudios proporcionan información acerca de la respuesta del sistema en modelos animales más simples, lo que permite predecir con cierta aproximación la respuesta del enzima en el humano ante los mismos xenobióticos o la agresión de los radicales libres de oxígeno provocados por éstos. Finalmente, se presentan datos originales acerca de la actividad de algunos enzimas del sistema en el tejido nervioso periférico de la rata, en especial de la actividad transferasa frente a 4-hidroxi-nonenal, y se discute su posible papel protector en este tejido.