Papel de los canales TRPC6 y TRPA1 en la homeostasis del Ca²? intracelular

Résumé

Las células ejecutan una gran variedad de funciones celulares a través de la regulación de la concentración de Ca²? libre citosólico ([Ca²?]c). Entre estas funciones se encuentran la contracción muscular, la agregación plaquetaria, la diferenciación celular o la apoptosis. Los agonistas celulares incrementan la [Ca²?]c liberándolo desde el interior célular o induciendo su entrada desde el medio extracelular. En células no excitables el principal mecanismo implicado es la "Entrada Capacitativa de Ca²? (ECC)", un mecanismo activado por el estado de vaciamiento de los almacenes intracelulares. La ECC está mediada principalmente por proteínas de las familias STIM, Orai y TRPs. La presente tesis doctoral se ha centrado en el estudio de las proteínas TRPC6 y TRPA1 en la ECC. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que el canal TRPA1 actúa regulando negativamente la ECC, mediante la atenuación de la asociación STIM-Orai. Asimismo, se ha descubierto que TRPC6 es sensible a condiciones de pH bajo y que participa en la regulación de la [Ca²?]c basal en plaquetas. Además, la proteína STIM1, esencial para la ECC, modula la heteromultimerización de TRPC6 y su localización subcelular.