Enteritis linfocítica duodenalfactores asociados, evolución y marcadores diagnósticos de enfermedad celiaca

Resumen

Introducción: La enfermedad celiaca aparece en personas predispuestas ante la ingesta de gluten. Se caracteriza por una atrofia de las vellosidades intestinales, pero puede presentar alteraciones histológicas más leves, como la enteritis linfocítica (EL). Objetivos: evaluar la recuperación histológica en celiacos en dieta sin gluten (DSG) y valorar los factores asociados; analizar la persistencia de EL. Estudiar el consumo de gluten de familiares de primer grado de pacientes celiacos (FGP) y analizar su relación con variables clínicas e histológicas. Identificar la EL celiaca mediante el estudio de la composición linfocitaria intestinal y la cuantificación de biomarcadores serológicos de daño intestinal, inflamación y respuesta inmunológica. Material y métodos: se diseñó un estudio para cada objetivo incluyendo celiacos, FPG, pacientes con dispepsia funcional o controles sanos. Se estableció un seguimiento mínimo en DSG de 12 meses para las biopsias de control de celiacos. Se valoró el consumo de gluten en FPG con la detección de péptidos inmunogénicos de gliadina (PIG) en heces mediante el anticuerpo monoclonal antigliadina 33-mer-G12. Se estudió la presencia de linfocitos T FOXP3 en la lámina propria mediante inmunohistoquímica, así como de linfocitos T δγ a nivel intraepitelial mediante citometría de flujo. Se determinaron niveles serológicos de biomarcadores de activación de la respuesta inmune e inflamatoria (CCL28, ST2, IL2, IL17, TRX y TWEAK) y de daño intestinal y apoptosis o necrosis celular (IFABP y HMGB1). Resultados: Tras un seguimiento de 2,93 años, el 34,3% de los celiacos presentaron recuperación total, el 22,9% persistencia de EL y el 42,9% mantenía atrofia vellositaria. Los factores asociados a la respuesta fueron el tiempo con síntomas, la gravedad de la atrofia al diagnóstico y los niveles de ATTG basales y en el seguimiento. Los niveles de PIG en heces fueron indetectables en el 34% de los FPG que referían hacer una dieta con gluten. El 34% tenían EL en las biopsias duodenales y el 4,7% una atrofia vellositaria Marsh 3ª a pesar de tener serología negativa. En cuanto a la caracterización de la EL, los pacientes celiacos en DSG presentaron mayor número de linfocitos T Foxp3+ (18,9 ± 11,9). El grupo control presentó niveles similares de linfocitos Foxp3+ (8,5 ± 2,5) que los pacientes con dispepsia funcional (7,6 ± 2,2) y FPG (6,4 ± 2,5). Los celiacos, incluso aquellos en DSG y con EL, presentaron un porcentaje de linfocitos T δγ (37,4%) superior al de sujetos con dispepsia funcional, FPG y controles (11,8%, 5,5% y 5,3% respectivamente (p<0,001). Objetivamos una correlación positiva entre ambas variables (r= 0,752, p< 0,001; test de Spearman). En el estudio de biomarcadores serológicos, los niveles de TWEAK, CCL28, IL17, IFABP y HMBG1 fueron superiores en celiacos (en dieta con o sin gluten), con una buena correlación con el daño histológico, y la atrofia vellositaria. Sólo la TRX fue superior en celiacos en DSG con Marsh 1 frente a mucosa normal. En FPG se observó una mayor concentración serológica CCL28 en aquellos con HLADQ riesgo y enteritis linfocítica. Conclusiones: Pese a la instauración de DSG, un porcentaje importante de celiacos mantiene alteraciones histológicas, entre ellas la EL. El tiempo de evolución clínica y el grado de atrofia vellositaria al diagnóstico son fundamentales para su recuperación. Los FPG realizan una restricción importante del gluten lo cual puede tener transcendencia en su diagnóstico. El anticuerpo monoclonal antigliadina 33-mer-G12 es una herramienta útil para medir la ingesta de gluten. La determinación de Foxp3 en los linfocitos de la lámina propria de la mucosa duodenal permite identificar la EL de causa celiaca por lo que podría una herramienta útil para su diagnóstico. Los biomarcadores IFABP, HMGB1, TWEAK, CCL28 e IL17 podrían ser útiles en el diagnóstico y seguimiento de pacientes celiacos. La CCL28 puede tener utilidad en el diagnóstico de EL en FPG.