Expresión de ALDH1A1, PD-L1 y TILS en el cáncer de mama triple negativo y HER2 positivoasociación con variables clínico patológicas y supervivencia

Resumen

Los tumores triple negativo (TN) y HER2 positivo (HER2+) se han asociado con un microambiente tumoral más inmunogénico, mayor presencia de linfocitos infiltrantes de tumor (TILs) y la activación de la vía de PD-L1. Entre otros factores pronósticos se ha descrito un grupo de células que poseen capacidad tumorogénica, de autorrenovación y diferenciación, denominadas células madre tumorales (CMT). Su presencia se ha relacionado con la resistencia al tratamiento y la recaída en el cáncer de mama (CM). La aldehído deshidrogenasa 1 A1 (ALDH1A1) es un marcador de CMT que ha sido propuesto como predictor de respuesta y pronóstico. Se realizó un estudio retrospectivo, de cohorte histórica en 75 pacientes diagnosticados de CM (TN y HER2) en estadios temprano y localmente avanzado, en el Complejo Asistencial Universitario de León entre los años 2008 y 2018 que hubieran recibido quimioterapia neoadyuvante previo a la cirugía, y con un período mínimo de seguimiento de 24 meses. Se determinó la expresión de ALDH1A1, PD-L1 y TILs mediante inmunohistoquímica. Se analizó la relación entre ALDH1A1, PD-L1, y TILs, y su asociación con distintas variables clínico-patológicas, así como con la supervivencia de estos pacientes. No se encontraron diferencias en la expresión de ALDH1A1, PD-L1 y TILs entre los tumores TN y HER2+, y su expresión se relacionó con tumores de menor tamaño. En este estudio, se identificaron distintos patrones de expresión citoplasmática de ALDH1A1. También, se describió por primera vez en cáncer de mama la expresión nuclear de ALDH1A1, la cual se relacionó con la presencia de obesidad y menor tamaño tumoral, y puede asociarse con pronóstico favorable. En todos los tumores analizados se identificó la presencia de TILs, siendo los subtipos CD3+ y CD4+ los predominantes. Además, se identificó que los carcinomas que expresan ALDH1A1 presentan con mayor frecuencia expresión de PD-L1 y mayor presencia de todos los subtipos de TILs evaluados. La expresión de PD-L1 se relacionó con una alta infiltración por TILs. Por otra parte, se encontró que los tumores triple negativos con expresión de ALDH1A1 presentan con mayor frecuencia expresión de PD-L1, elevada infiltración por TILs y CD20+. Esta diferencia no se demostró en los casos HER2+. En los tumores HER2+ la expresión de PD-L1 se relacionó con la expresión de receptores de andrógenos, un denso infiltrado inflamatorio y la presencia de células CD20+. Además, la expresión de ALDH1A1 se relacionó con una mayor tasa de respuesta patológica completa. La elevada infiltración por TILs se asoció con menor tasa de recaídas. Un menor tamaño tumoral se relacionó con menor recaída y muerte. De estos resultados se puede concluir que la expresión de ALDH1A1 se relaciona con la expresión de PD-L1 y la infiltración por TILs, y su identificación podría ser un marcador útil en el cáncer de mama TN y HER2+ para seleccionar pacientes que puedan ser candidatos a ciertos fármacos como la inmunoterapia.