Respuesta inmune discordante en una cohorte de pacientes VIH en la provincia de Leóncaracterísticas clínicas y funcionales

Resumen

Introducción: el tratamiento antirretroviral es altamente efectivo desde el punto de vista virológico, pero según la evidencia disponible, entre un 8 y un 36% de los pacientes presentan una respuesta inmune discordante (RID, respuesta virológica no acompañada de una adecuada respuesta de linfocitos T CD4). Los mecanismos implicados son objeto de múltiples investigaciones, pero todavía hay numerosos aspectos no aclarados. La inflamación crónica y la activación persistente del sistema inmune en pacientes con un diagnóstico o inicio del tratamiento tardío son clave en la patogenia. Objetivos: Analizar clínica e inmunológicamente una cohorte de pacientes con RID y compararlos con otra cohorte de pacientes que, partiendo de un nadir bajo, consiguen una respuesta inmunológica adecuada (RIA). Pacientes y métodos: se trata de un estudio trasversal que compara dos cohortes de pacientes seleccionadas del total de pacientes con carga viral (CV) indetectable en seguimiento en las áreas sanitarias de El Bierzo y León. La cohorte 1 formada por 16 pacientes con RID (menos de 300 CD4/μL tras al menos 2 años de carga viral suprimida), y la cohorte 2 compuesta por 17 pacientes con RIA (pacientes con nadir <250/ μL, que tras dos años de tratamiento antirretroviral (TAR) consiguen cifras >500 CD4/μL). Los pacientes aceptaron participar en el estudio y firmaron el Consentimiento Informado aprobado por el Comité de Ensayos e Investigación Clínica que rige en ambos hospitales. Se obtuvieron datos epidemiológicos y clínicos a través de la historia clínica y entrevista personal, y analíticos mediante la determinación de parámetros de laboratorio tras extracción de muestras sanguíneas. Resultados: La tasa de RID en la población estudiada fue del 4,88%. No se encontraron diferencias significativas en las variables epidemiológicas ni clínicas entre ambas cohortes, exceptuando el consumo de alcohol en el pasado, mayor en la cohorte 1 (p<0,001) y en el antecedente de enfermedad tuberculosa, mayor en la cohorte 2 (p=0,047). También hubo diferencias en el tiempo que los pacientes recibieron TAR de manera ininterrumpida (p<0,001) y CV suprimida, mayor en la cohorte 2 (p<0,001). En ningún caso se inició TAR de manera precoz. Todos los pacientes tuvieron una adherencia adecuada en los dos años anteriores al estudio, sin embargo, once pacientes en la cohorte 1 y cinco de la cohorte 2, habían presentado problemas de adherencia en el pasado. Desde el punto de vista analítico, se encontraron diferencias significativas en el número absoluto de leucocitos (p<0,001), neutrófilos (p=0,04), linfocitos (p<0,001) y basófilos (p<0,001), así como en todas las subpoblaciones linfocitarias analizadas: T totales (CD3+), T CD4 (CD3+CD4+), T CD8 (CD3+CD8+), NK (CD3-CD16/CD56+), linfocitos B totales (CD19+) y ratio CD4/CD8. Se encontraron diferencias entre ambas cohortes en valores absolutos, tanto en los CD4 memoria (p<0,001) y vírgenes (p<0,001), como los CD8 de memoria (p<0,001) y vírgenes (p=0.03), menores en la cohorte 1. En relación con la activación de linfocitos T, se detectó una mayor activación de los CD4 (CD4+/CD69+/DR+ y CD4+DR+CD25+), pero no así en los CD8. En cuanto al análisis funcional de los linfocitos T CD4+, no se observaron diferencias significativas en Th1, Th2, Th17 ni Th22, pero sí en la población de linfocitos T CD4 reguladores (Treg), mayores en la cohorte 1 (p=0,007). Tampoco hubo diferencias en la función del timo evaluada en base a la presencia de RTE en sangre periférica. Respecto a las células NK, se detectó menor citotoxicidad en el grupo de pacientes discordantes, incluso tras aumentar la proporción de células NK y añadir IL-2 (p=0.001). En cuanto a capacidad fagocítica de neutrófilos y monocitos, fue mayor en los monocitos de la cohorte 1 (p=0,02), pero no en neutrófilos. Conclusiones: la RID en nuestro estudio fue menor que la publicada previamente, aunque los criterios son variables según los trabajos. El consumo previo de alcohol fue mayor en los pacientes con RID. No se demostraron diferencias en la incidencia de eventos relacionados o no con sida ni en mortalidad. El tiempo de carga viral suprimida fue un factor determinante para la recuperación inmune, los pacientes con RIA permanecieron más años con CV suprimida. Los valores absolutos de neutrófilos, basófilos y otras subpoblaciones (linfocitos B, CD8+, células NK) fueron menores en los pacientes con RID. Estos pacientes, además, presentaron mayor activación de linfocitos CD4+ y disminución de linfocitos CD4+ vírgenes. La citotoxicidad NK se vio significativamente disminuida en la cohorte de pacientes con RID, y mejoró tras la administración de IL-2, pero permaneciendo en rangos inferiores a los alcanzados por los pacientes con RIA. La intensidad de fagocitosis fue mayor en los monocitos de los pacientes respuesta inmune discordante.