Estudio a nivel molecular del mecanismo de resistencia a paromomicina de "Streptomyces rimosus" forma "paromomycinus"

Abstract

Se ha caracterizado a nivel molecular el gen aacc7 de s. Rimusus, el cual esta implicado en la resistencia a paromomicina de este organismo productor. Asi mismo se ha realizado un estudio de las posibles secuencias reguladoras del mencionado gen. Se ha purificado a homogeneidad el enzima aac(3) vii, que es codificado por el gen aacc7. La secuencia de aminoacidos de este enzima presenta una considerable homologia con otros enzimas del tipo aac(3) iii y aac(3) iv de aislados cinicos patogenos. Esto sugiere que los mecanismos de resistencia a antibioticos de estos organismos patogenos podrian haberse originado a partir de los organismos productores de antibioticos. El peso molecular del enzima aac(3) vii de s. Rimosus estimado a partir de la secuencia de aminoacidos, es muy parecido al estimado por electroforesis en geles de p.A.G.E. Ademas del gen aacc7, en s. Rimosus existe otro gen que esta implicado en la resistencia a paromomicina. A este gen se le ha denominado pph, el cual codifica para la actividad pph. Se ha comprobado que la resistencia a altos niveles de paromomicina viene determinada por un efecto sinergistico de las actividades enzimaticas aac(3) vii y pph. Muy posiblemente estos dos enzimas, ademas de constituir un mecanismo de resistencia eficiente a paromomicina, podrian formar parte de la ruta biosintetica de este antibiotico.