Desarrollo de estrategias de inmunización frente a Leishmania Major basadas en virus vaccinia recombinantes en el modelo murino

Resumen

La leishmaniosis es una grave enfernedad parasitaria causada por el protozoo Leishmania. Afecta principalmente al hombre y al perro en más de 88 países, incluída España. En la cuenca mediterránea la especie endémica es Leishmania infantum, que causa las formas cutáneas y viscerales de la enfermedad. El perro es el principal reservorio de Leishmania. En España se estima que entre el 7 y el 20% de la población canina puede estar infectada con Leishmania. Una vacuna de uso veterinario frenaría la infección en el reservorio y reduciría la incedencia de los casos en humanos. Numerosos estudios demuestran que en esta enfermedad, una respuesta inmunitaria del tipo Th1 por parte del hospedador produce un efecto protector, mientras que una respuesta del tipo Th2 facorece la susceptibilidad al parásito. El propoósito de este trabajo es el estudio de protocolos de inmunización protectores en el modelo murino como paso previo para su uso en el modelo canino. La aproximación consiste en emplear el antígeno P36 o LACK de Leishmania infantum, la interleuquina 12 (IL-12) como inmunomodulador y el virus Vaccinia (VV) como vector de inmunización. Se generaron diferentes cirus Vaccinia recombinantes que expresaban el antígeno P36, así como P36 y la IL-12 simultáneamente. Más tarde, se probaron diferentes protocolos de inmunización, basados en combinaciones de los virus generados y la proteína P36 soluble, en el modelo murino de leishmaniosis cutánea producida por L. major. Se estudiaron los parámetros de infección (tamaño de lesión y carga parasitaria en los ganglios linfáticos), así como los parámetros de respuesta inmunitaria humoral y celular (inmunoglobulinas IgG1, IgG2a y las citoquinas IFN-g e IL-10 respectivamente) antes y después de la infección experimental. La inmunización con los virus Vaccinia recombinantes logró provocar una respuesta Th1 en los ratones antes y después de la infección con