Farmacocinética y eficacia de oxitetraciclina tras su administración intramuscular en bovinodepleción tisular

  1. El korchi, Ghizlane
Supervised by:
  1. Belén Pérez Fernández Director
  2. Margarita Arboix Arzo Director

Defence university: Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha de defensa: 29 June 2007

Committee:
  1. Matilde Sierra Vega Chair
  2. Ester Piqué Benages Secretary
  3. Irene Mayós Servet Committee member
  4. Lorenzo José Fraile Sauce Committee member
  5. María Manuela Hernández Herrero Committee member

Type: Thesis

Teseo: 137482 DIALNET lock_openTDX editor

Abstract

El amplio uso de antibióticos en producción animal ha aportado sin duda un importante beneficio para la sanidad y el bienestar de los animales. Aunque, en los últimos años este uso ha sido objeto de duras críticas y presiones legales debido a la controversia originada entre el riesgo y el efecto beneficioso de estas sustancias. La oxitetraciclina, por su amplio espectro bacteriano y por su elevado uso tanto preventivo como terapéutico, se encuentra dentro del grupo de antibióticos que mayores críticas han recibido. Por su posible efecto perjudicial para la salud del consumidor y por su posible fallida de la eficacia nos ha conducido a estudiar en profundidad las características farmacocinéticas que presenta este fármaco después de su administración por vía intramuscular en bovino así como la evaluación de la eficacia del tratamiento y la posible presencia de residuos en los tejidos destinados al consumo. Para realizar el estudio cinético, se administró dos formulaciones comerciales oleosas a terneras de raza Frizona, de peso entre 125 y 130, por vía intramuscular a una dosis de 30 mg/kg, en las tablas del cuello, se tomaron muestras de plasma a diferentes tiempos de muestreo hasta 10 días postadministración y se analizaron por cromatografía liquida de alta eficacia (CLAE) y según un método analítico previamente validado. Se calcularon los parámetros farmacocinéticos siguientes: concentración máxima (Cmax, AUC, MRT, Tmax, T1/2?). Se evaluó la bioequivalencia de ambas especialidades utilizadas y finalmente se evaluó la eficacia terapéutica de este fármaco frente a diferentes microorganismos causantes del complejo respiratorio. Para realizar el estudio de residuos, se administró una formulación oleosa por vía intramuscular (30 mg/kg) a 12 terneras y se sacrificaron a diferentes tiempos (28, 35 y 42 días postadministración), se tomaron muestras de los diferentes tejidos diana y se analizaron por cromatografía líquida de alta eficacia y según un método analítico previamente validado y se calculó el tiempo de espera de esta especialidad. Los resultados del estudio de farmacocinética mostraron que ambas especialidades se correspondían a un perfil cinético de formulación retardada y los valores del t1/2? y el MRT obtenidos después de la administración de las dos especialidades ensayadas fueron significativamente altos, ajustándose el perfil cinético a un proceso de absorción de aplicar la estadística, ambas formulaciones demuestran que son bioequivalentes. Los estudios de eficacia demuestran que ambas formulaciones son eficaces frente a Micoplasma hyopneumoniae y Moraxella Boris. El tiempo de espera fue de 45.5 días para riñón y de 54,6 días para el hígado. No fue posible su cálculo en el caso del músculo y en el punto de inyección debido a que en el último tiempo de sacrificio realizado aún se observaron concentraciones por encima del límite máximo de residuos. The wide use of antibiotics in animal production has contributed an important benefit for the health and the well-being of animals. However, the use of antibiotics has been recently criticized and there have been legal pressures to avoid it, due to the lack of a clear relation between its beneficial effects and its risk. The oxytetracycline, because of its broad bacterial spectrum and its wide prevention and therapeutic use, is within the group of antibiotics that has been mostly criticized. The possible perjudicial effect on the health of the potential consumers and the possible lack of effectiveness, have encouraged us to study in detail the pharmacokinetics characteristics that this group of drugs present after its administration by intramuscular bovine route. We have studied as well the effectiveness of the treatment and the possible presence of residues in animal tissues intended for human consumption. In order to perform the kinetic study, we administered two commercial long acting formulations by intramuscular route at single doses of 30 mg/kg into to neck to 14 cows, whose weight was bet8ween 125 and 130 kg, We took samples from serum at different times from sampling up to 10 days post administration. Those samples were analyzed by high performed liquid chromatography (HPLC) and according to an analytic method previously validated. The following pharmacokinetics parameters were calculated: maximum concentration (Cmax), Area under curve (AUC), Mean residence time (MRT), maximum time (Tmax) and half life (T1/2). The bioequivalence between the two formulations used was evaluated and finally the therapeutic effectiveness of this drug in front of different microorganisms causing the respiratory diseases. In order to study the residues of oxytetracycline, we administered a long acting formulation by intramuscular route (30mg/kg) to 12 cows. The animals were then slaughtered at different times (28, 35 and 42 days following administration). Samples of the different target tissues (muscle, liver and kidney) were collected and they were analyzed using high performance liquid chromatograph in accordance with analytical method previously validated. The withdrawal period was calculated for this speciality. The results of the pharmacokinetic study showed that both formulations belonged to a kinetic profile of a long acting formulation and the values for the t1/2? and the MRT obtained after the administration were highly significant. It was shown that both formulations were bioequivalent. The effectiveness study showed that both formulations were effective against the Mycoplasme hyopneumoniae and Moraxella Boris. The withdrawal period was 45.5 days for the case of kidney and 54.6 days for the case of liver. It was not possible to calculate those values for the case of the muscle and in the injection site due to the presence of concentrations beyond the maximum limit of residues.