Inmunoprotección de un antígeno recombinante y del lipopéptido derivado del mismo frente a nematodos intestinalesEstudios de la inmunomodulación

Resumen

Varios cientos de millones de casos humanos se encuentran parasitados a nivel mundial por helmintos intestinales y en particular por nematodos, constituyendo un problema importante de salud pública para amplias regiones del planeta en especial aquellas que se encuentran en vías de desarrollo. Por otra parte la infestación por nematodos parásitos constituye una de las lacras más importantes con las que se enfrenta la ganadería a nivel mundial. A las pérdidas en la producción (carne, leche o lana) se suman los gastos derivados de la rotación del ganado o de los tratamientos con antihelmínticos. Se estima que dichas pérdidas pueden llegar hasta el 50 % de los gastos de producción. En la presente tesis doctoral se pretendió la búsqueda de una fórmula vacunal que actuara de forma polivalente frente a las infecciones por distintos nematodos parásitos. También se presentó especial énfasis en la vía de inmunización, se ha ensayado la inmunización a través de mucosas, y en concreto la inmunización intranasal. Se dio especial importancia a la necesidad de estudiar la transformación del péptido recombinante usado en lipopéptido con el objetivo para que actúe de adyuvante sin necesidad de otros compuestos y que inicie y sea capaz de soportar la transición desde una respuesta innata a una respuesta adaptativa. Dicho lipopéptido se forma de la unión en un solo paso, de un compuesto formado por un oleico vinil sulfona (OVS) unido al antígeno recombinante perteneciente a la región catalítica de la enzima serina treonina fosfatasa (rPP2A). De igual forma se ha estudiado el papel adyuvante de los lipopolisacáridos (LPS) presentes en las paredes bacterianas de la bacteria E. coli. Como modelo de nematodos se usó Trichuris muris y Aspiculuris tetráptera y como hospedador mamífero el modelo murino. Para estudiar la efectividad inducida por las diferentes fórmulas vacunales en los ratones, se contaron el número de huevos en heces y el número de vermes. Al objeto de evaluar la respuesta inmune desencadenada y ver qué respuesta T herper era responsable de la protección frente a los modelos de nematodos empleados, se procedió a medir los niveles de interleucinas propias de cada respuesta T helper en órganos linfoides mediante PCR cuantitativa en tiempo real, a su vez que se estudiaron citoquinas mediante microscopía confocal en secciones finas de intestino de los ratones inmunizados. De los resultados del presente trabajo se desprende que la inmunización con el péptido recombinante rPP2A desencadena una respuesta protectora muy elevada frente a la infección por los modelos de nematodos objeto del estudio y que dicha respuesta se incrementa cuando la inmunización se hizo con el lipopéptido. Por otra parte se comprueba que la respuesta Th17 juega un papel en la facilitación del hábitat necesario para la implantación intestinal del parasitismo por nematodos.