Evaluación de nuevas vacunas frente a la tuberculosis en ganado caprino y avances en su diagnóstico inmunológico

Résumé

La tuberculosis caprina es una micobacteriosis de carácter crónico con graves repercusiones sanitarias y económicas, y puede transmitirse a otros reservorios domésticos y silvestres y al hombre. Sin embargo, actualmente no existen programas de erradicación de tuberculosis en esta especie a nivel europeo o nacional. El diagnóstico activo de la enfermedad en ganado caprino solo se realiza en aquellos países que tienen implantados programas de erradicación de tuberculosis en ganado bovino, en concreto, en aquellas explotaciones que conviven o tienen algún nexo epidemiológico con ganado bovino infectado. En España, sin embargo, de forma pionera se han implantado programas de erradicación específicos en ganado caprino a nivel autonómico. La presente tesis ahonda en dos estrategias de control de la tuberculosis en ganado caprino, por un lado, en la evaluación y optimización de las técnicas de diagnóstico, y por otro, en la evaluación de nuevas vacunas frente a la tuberculosis. En el primer capítulo de esta tesis se ha profundizado en el conocimiento del rendimiento de las técnicas inmunológicas de diagnóstico de tuberculosis empleadas en esta especie. Para acometer este objetivo, en el primer estudio se realizó una revisión sistemática y metaanálisis de la información publicada en la literatura científica. De este modo, se identificaron los procedimientos y puntos de corte más empleados, se detectaron lagunas de conocimiento y deficiencias en la información reportada, y se obtuvieron estimadores globales de sensibilidad y especificidad. La sensibilidad estimada de la IDTB simple osciló entre 51 y 59 por ciento dependiendo del punto de corte, la de la IDTB comparada entre 30 y 50 por ciento, y la del IGRA entre 66 y 72 por ciento. Estas estimaciones fueron inferiores a las descritas previamente en ganado bovino. Por otra parte, la especificidad estimada en estas pruebas diagnósticas fue elevada, comprendida entre 95 y 99 por ciento, aunque viéndose comprometida en la IDTB simple en ensayos que informaron de la vacunación frente a MAP, oscilando en ese caso entre 78 y 90 por ciento. En el segundo trabajo se evaluó la duración de esta interferencia ocasionada por la vacunación frente a MAP en las técnicas de diagnóstico en una explotación de ganado caprino sin antecedentes de tuberculosis. En este estudio se observó una interferencia significativa en la IDTB simple durante los primeros nueve meses tras la vacunación. En el último estudio de este primer capítulo de diagnóstico se evaluó la utilidad de las muestras de leche para la detección de anticuerpos frente a tuberculosis empleando un ELISA experimental basado en el complejo proteico P22. En ese estudio se detectó una correlación muy fuerte entre los títulos de anticuerpos en muestras de leche y de suero de una explotación de alta prevalencia en el ELISA P22. El segundo capítulo de la presente tesis comprende cuatro estudios experimentales que evaluaron la inmunogenicidad y eficacia de nuevas vacunas frente a la tuberculosis y el efecto de la suplementación con vitamina D en ganado caprino empleando un modelo de infección natural. En los tres primeros estudios se evaluó la inmunogenicidad y eficacia de las vacunas: HIMB, M. bovis inactivado por calor; BCG, M. bovis atenuado; y MTBVAC, M. tuberculosis modificado genéticamente. Los resultados de eficacia demostraron una protección parcial de las distintas vacunas. La vacuna HIMB fue eficaz reduciendo el número de lóbulos craneales con lesiones tuberculosas, mientras que BCG y MTBVAC fueron eficaces reduciendo el grado y extensión de las lesiones en los linfonodos pulmonares y en el total de los órganos frente a una exposición natural prolongada con M. caprae. Por otra parte, la suplementación con dosis elevadas de vitamina D3 no redujo el riesgo de infección ni el número ni la gravedad de las lesiones. Además, produjo hiperfosfatemia y daño renal con calcificaciones asociadas a una posible intoxicación con vitamina D.