Alteraciones en la hematopoyesis y el metabolismo de la L-arginina durante la infección aguda experimental por Trypanosoma cruzi

Resumen

1. Durante la fase aguda de la infección por T. cruzi se observa una supresión de la hematopoyesis en médula ósea caracterizada por hipoplasia de las poblaciones celulares: CMP, CLP, células pre + pro B, células B inmaduras, precursores de eritrocitos y células mieloides granulocíticas inmaduras. 2. La infección aguda por T. cruzi desencadena hematopoyesis extramedular en bazo, caracterizada por un incremento en la eritropoyesis y en la mielopoyesis en este órgano. 3. La atrofia tímica, durante la infección aguda por T. cruzi, no está asociada a la migración prematura de timocitos DP a órganos periféricos, como el bazo ó los ganglios subcutáneos, ni a un incremento de la apoptosis en timo durante la infección. 4. La atrofia tímica durante la infección por T. cruzi está asociada a la supresión de la timopoyesis a nivel de los timocitos DN debida, por un lado, a la posible falta de precursores tímicos de médula ósea y, por otro lado, a un bloqueo posterior en la maduración de los timocitos de DN1 a DN2. Este bloqueo depende de la señalización por la citoquina IL6, ya que no se observa en ratones genéticamente deficientes para esta citoquina. 5. Durante la fase aguda de la infección por T. cruzi tiene lugar una expansión de MDSCs monocíticas en médula ósea y en bazo. 6. Durante la fase aguda de la infección por T. cruzi se observa una disminución en la concentración de L-arg en plasma y corazón, que se asocia a un incremento en la actividad arginasa y a una disminución en la actividad NOS. 7. El suplemento de L-arg durante la infección revierte la disminución plasmática de este aminoácido, disminuye la carga parasitaria y aumenta la supervivencia de los ratones a la fase aguda de la infección por T. cruzi. 8. Durante la fase aguda de la infección por T. cruzi se observa disminución de la expresión de la cadena ¿ del CD3 en esplenocitos, sin embargo, ésta no se recupera tras el suplemento de L-arg, por lo que los efectos beneficiosos del suplemento de L-arg no son debidos a la recuperación de la expresión de la cadena ¿ del CD3. 9. El suplemento de L-arg durante la infección por T. cruzi incrementa la producción de NO in vivo y favorece la eliminación del parásito por macrófagos en cultivo in vitro. Los efectos beneficiosos del suplemento de la L-arg se ven contrarestados cuando se inhibe, simultáneamente, la actividad de la iNOS in vivo.