Contribuciones al conocimiento de la neuropatología del scrapieestudios en modelos de infección natural y experimental

Résumé

El Scrapie es una Encefalopatía Espongiforme Transmisible (EET) que se describió hace más de dos siglos pero todavía sedesconocen aspectos básicos de su patología. El objetivo principal de esta tesis es contribuir al conocimiento de algunos de losaspectos neuropatológicos de las EETs, para lo que se han abordado dos lineas de trabajo diferentes. La primera de ellas, sobre laretina y el sistema retinogeniculoestriado en casos naturales de Scrapie, y la segunda, sobre el efecto de determinados metales ycompuestos organofosforados en un modelo experimental de Scrapie. En el Estudio 1 se realiza una amplia descripción de laslesiones observadas en la retina y las principales vías visuales en ovinos afectados de forma natural por la enfermedad de Scrapie.Para ello, se incluyeron 20 animales afectados por la enfermedad y 6 control. Se estudiaron muestras procedentes de ojo, nervio yquiasma óptico, y encéfalo de cada animal, que fueron procesadas histológicamente y teñidas con hematoxilina-eosina. En todas lasmuestras se realizaron además técnicas inmunohistoquímicas para la detección de la proteína PrPsc y de proteína ácida glial fibrilar(GFAP). Se observaron cambios histopatológicos sólo en 7 casos clínicamente afectados (pérdida de definición de la membranalimitante externa, atrofia de la capa plexifonne externa, desorganización y pérdida celular en ambas capas nucleares e hipertrofia delas células de Müller). Se detectó la presencia de PrPsc en la retina de 19 de los 20 animales afectados por Scrapie, con un patróngranular diseminado por las distintas capas de la retina y de forma intraneuronal en la capa de células o anglionares. Los mayoresdepósitos de PrPsc se observaron en las capas plexifonne interna y de células ganglionares, siendo además estas capas las másfrecuentemente afectadas durante la fase preclínica de la enfermedad_ Se detectó un aumento en el número y en lainmunorreactividad de las células de Müller en la fase c