Terapia de la enfermedad hepática experimental mediante trasplante de células mononuclerares de sangre de cordón umbilical humano

Résumé

Las enfermedades hepáticas suponen un alto coste para la sociedad ya que afectan aproximadamente al 17% de la población mundial. El tratamiento actual de la enfermedad hepática terminal consiste en el trasplante de hígado, pero está limitado por la escasez de órganos donantes. Además, hoy día no existe ningún tratamiento específico de la fibrosis que se desarrolla en las enfermedades hepáticas crónicas. Nuestro grupo tiene como objetivo a largo plazo desarrollar una terapia dirigida al tratamiento de la enfermedad hepática. Los objetivos específicos de este trabajo han consistido en investigar la capacidad de diferenciación in vitro de las células mononucleares de sangre de cordón umbilical humano (CMCUH) para comprobar si pueden transdiferenciarse en hepatocitos y si el trasplante de estas células resulta útil como tratamiento de la patología hepática. Hemos llevado a cabo experimentos de trasplante de CMCUH en dos modelos experimentales de enfermedad (agudo y crónico). El modelo agudo simula las alteraciones hepáticas de la hepatitis vírica y no desarrolla fibrosis; el modelo crónico, en el que sí se forma una fibrosis intensa, mimetiza las lesiones de la cirrosis hepática. Los resultados obtenidos apuntan a la adquisición in vitro de un fenotipo típico de hepatocitos por parte de las células mononucleares humanas de sangre de cordón de forma dependiente del tiempo y simultánea a la pérdida del fenotipo hematopoyético. Por otro lado, el trasplante de células mononucleares humanas procedentes de sangre de cordón fue capaz de revertir las alteraciones histológicas y funcionales del hígado de ratas con hepatitis experimental producida por D-galactosamina. En cambio, la terapia con estas células no fue eficaz en el tratamiento de la cirrosis hepática experimental producida por la administración crónica de tioacetamida. Al contrario, los hallazgos bioquímicos e histológicos apuntan a que el trasplante celular provocó un síndrome hepato-renal.