Propiedades inmunomoduladoras de las células troncales mesenquimales derivadas de tejido adiposo en medicina regenerativa

Résumé

La medicina regenerativa es una rama de la investigación traslacional que se ocupa del proceso de reemplazar, diseñar o regenerar células, tejidos u órganos humanos para restablecer o establecer una función normal, estimulando los mecanismos de reparación del propio cuerpo para recuperar funcionalmente tejidos u órganos dañados o lesionados. El campo de la medicina regenerativa abarca numerosas estrategias que incluyen el uso de materiales y de células generadas de novo. Las células utilizadas en estas terapias son autólogas o alogénicas, y/o diferenciadas que aún mantienen la capacidad proliferativa. En los últimos años, se está investigando intensamente en la utilización de células troncales mesenquimales (MSCs), que poseen la capacidad de autorrenovarse y, por tanto, de producir células de uno o más tejidos adultos, funcionales y diferenciados, en función de su grado de multipotencialidad. Las ASCs (células troncales mesenquimales derivadas de tejido adiposo) son consideradas como una alternativa muy atractiva frente a sus homólogas, las células troncales mesenquimales derivadas de médula ósea (BMSCs), por su abundante disponibilidad y excelente capacidad de expansión y de proliferación, puesto que, ademas de ser más fáciles de obtener, se ha demostrado que las ASCs tienen una baja inmunogenicidad y son capaces de evitar la respuesta inmune, además de poseer tropismo hacia el lugar de inflamación. En las patologías crónico-degenerativas e inflamatorias tales como la osteoartritis (OA), la degeneración del disco intervertebral (DIV) y la hernia discal (HD), el tratamiento conservador es múltiple y variado y muchas veces efectivo, pero depende de numerosos factores. Además, los tratamientos actuales (tratamientos agresivos tales como colocación de implantes, o tratamientos farmacológicos) no siempre solucionan el problema a largo plazo. Por otro lado, recientemente, se han desarrollado diversos fármacos biológicos, como la anti-IL1 o el anti-TNF, que no han mostrado resultados positivos en ausencia de otros medicamentos. Debido a su potencial terapéutico, actualmente, se está investigando intensamente el secretoma de las MSCs liberado en los medios de crecimiento y de expansión celular, también llamado medio condicionado (MC). Las MSCs producen un amplio repertorio de factores de crecimiento, de quimioquinas y de citoquinas que modulan la actividad de las células adyacentes. De acuerdo con las propiedades inmunomoduladoras de las MSCs, la eficacia del tratamiento con estas células se ha demostrado en una gran variedad de modelos inflamatorios de enfermedad como son la artritis, la enfermedad de Crohn, la esclerosis múltiple, el infarto de miocardio y la diabetes. El uso del MC tiene varias ventajas frente a las MSCs en sí, puesto que después de su obtención, éste se puede liofilizar, congelar y transportar más fácilmente. Además, debido a que no contiene células, se evitan los problemas derivados del rechazo en la implantación en el paciente. En esta Tesis Doctoral se ha desarrollado, por un lado, un modelo in vitro de OA en humano, un modelo in vitro de dolor discogénico en humano y en rata y, por otro, un modelo in vivo de radiculopatía en el nervio ciático en rata. En todos ellos se ha puesto de manifiesto la capacidad del TNF para inducir un ambiente inflamatorio y cómo el MC es capaz de modular esta respuesta, observando su acción paracrina, tanto en los genes pro-inflamatorios analizados como en las neurotrofinas, las cuales participan en la transmisión y en el mantenimiento del dolor. Por esta razón, podemos afirmar que el MC tiene una gran capacidad inmunomoduladora y neuroprotectora en los modelos de inflamación desarrollados. Por lo tanto, el MC obtenido de las ASCs presenta unas posibilidades terapéuticas muy prometedoras para su uso en medicina regenerativa.