Identificación y análisis de la región genómica de "Streptomyces fradiae" que contiene los genes biosintéticos tardíos del antibiótico tilosina

Zusammenfassung

La tilosina es una antibiótico empleado en veterinaria para el tratamiento de enfermedades causadas por microorganismos Gram+ y como promotor del crecimiento animal adicionada en piensos. En la presente tesis se ha determinado la organización genética del extremo izquierdo del agrupamiento de genes biosintéticos de tilosina (región ty1EDHFJ) de Streptomyces fradiae. El análisis de un fragmento de ADN de 12,9 kb reveló la presencia de 11 marcos abiertos de lectura (ORFs). Las funciones probables de las proteínas codificadas por dichos genes son las siguientes: peptidasa (ORFI,ddcA), determinante de resistencia a tilosina (ORF2, tlrB), glucosiltransferasa (ORF3, tylN), metiltransferasa (ORF4, ty1E), cetoreductasa (ORF5, ty1D), ferredoxina (ORF6, tylH2), citocromo P450 (ORF7, tylH2), metiltransferasa (ORF8, tylF), epimerasa (ORF9, tylJ), acil-CoA oxidasa (ORF10, tylP) y receptor de factores reguladores (ORF11, tylQ). EL gen tlrB se ha empleado con éxito como marcador de resistencia para tilosina en S. lividans, S. parvulus y S. coelicolor. Asimismo, se ha propuesto la ruta biosintética del azúcar 6-desoxialosa, precursor de la micinosa.