Implicación de la proteína BCRP/MXR/ABCG2 en el transporte y aparición de fármacos en lecheexpresión y modulación funcional en rumiantes

  1. PULIDO DUARTE MIVIS MILDREY
Supervised by:
  1. Julio G. Prieto Fernández Director
  2. Ana Isabel Álvarez de Felipe Director

Defence university: Universidad de León

Fecha de defensa: 06 June 2006

Committee:
  1. Joana M. Planas Rosselló Chair
  2. Gracia Merino Peláez Secretary
  3. Miguel Ángel Bregante Ucedo Committee member
  4. Matilde Sierra Vega Committee member
  5. Carmen María Vázquez Cueto Committee member
Department:
  1. CIENCIAS BIOMÉDICAS

Type: Thesis

Teseo: 130479 DIALNET

Abstract

La importancia de los residuos de fármacos en leche y su control, se manifiesta en la actuación de la Agencia Europea de Medicamentos, que recoge en su normativa los límites máximos de residuos permitidos para fármacos usados tanto en la prevención como en el tratamiento de diversas parasitosis o infecciones (antes y/o durante la lactación), en el ganado ovino y bovino. Los transportadores ABC son proteínas que actúan como bombas exportadoras dependientes de ATP que sacan activamente hacia el exterior de la célula tanto fármacos, como metabolitos endógenos y xenotoxinas, estando involucrados en el fenómeno de multirresistencia de fármacos. Se ha descrito la presencia de estas proteínas en diferentes órganos entre los que se encuentran hígado, cerebro, riñón, intestino y la glándula mamaria. La transferencia de fármacos hacia la leche ocurre fundamentalmente por difusión pasiva pero determinados fármacos, en los que se han descrito elevados niveles en leche (valores por encima de los esperados en procesos únicamente mediados por mecanismos pasivos), pueden depender, de sistemas activos de transporte hacia la leche. Teniendo en cuenta estas premisas, determinamos la expresión funcional de la BCRP, una proteína de tipo ABC, que exporta fármacos, en diferentes tejidos de rumiantes, sobre todo en glándula mamaria en distintos estadios de lactación, tanto en ovejas como en vacas. Realizamos estudios in vitro con líneas celulares establecidas para determinar la implicación de la BCRP en el transporte de Albendazol sulfóxido, Enrofloxacina y Moxidectina (todos ellos fármacos de amplio uso en Veterinaria) y se estudió la correlación entre los experimentos in vitro e in vivo, mediante estudios fármacocinéticos, en presencia de diferentes moduladores del transporte mediado por la proteína BCRP. Los estudios inmunohistoquímicos y por western blot realizados demostraron la expresión diferencial de la BCRP en la glándula mama