Efectos del agente antiangiogénico TNP-470 sobre la expresión de proteínas relacionadas con el ciclo celular y estrés oxidativo en un modelo expiremental de hepatocarcinoma en ratas

Resumen

La hepatocarcinogénesis inducida en la rata se ha puesto de manifiesto por la existencia de alteraciones histopatológicas características del hepatocarcinoma y el incremento de la expresión de la glutatión S-transferasa placentaria en el tejido hepático. El tratamiento con TNP-470 previene el daño en el tejido hepático y disminuye la expresión de la glutatión S-transferasa placentaria. Todo ello indica la capacidad del fármaco para inhibir el crecimiento tumoral en nuestro modelo de hepatocarcinoma. El hepatocarcinoma produce en la rata un incremento del peso hepático y de la relación hepatosomática y menor ganancia de peso corporal. El tratamiento con TNP-470 disminuye el peso hepático y la relación hepatosomática en el grupo de animales con hepatocarcinoma y produce una pérdida de peso en todos los animales tratados. Indicando que a pesar de su efecto beneficioso el tratamiento con TNP-470 muestra una ligera toxicidad. El hepatocarcinoma incrementa la concentración plasmática del factor de crecimiento angiogénico VEGF y la expresión hepática del factor de crecimiento angiogénico HGF . La administración de TNP-470 al grupo de animales con hepatocarcinoma previene estos incrementos, confirmando en este modelo un efecto antiangiogénico. El hepatocarcinoma implica cambios en las defensas antioxidantes con reducción de la actividad hepática de las enzimas catalasa, glutatión peroxidasa tanto citosólica como mitocondrial y de la superóxido dismutasa citosólica (SOD-Cu/Zn); así como incremento en la actividad hepática de la enzima superóxido dismutasa mitocondrial (SOD-Mn). Estos cambios se acompañan de un acentuado incremento en la expresión hepática de la SOD-Mn y sin cambios en la expresión hepática de las otras enzimas. El tratamiento con TNP-470 mantiene la actividad de las enzimas y previene el incremento de la expresión de la SOD-Mn, lo que indica un claro efecto antioxidante del fármaco. El hepatocarcinoma se asocia c