Control de la biosíntesis del inmunosupresor Tacrolimus en Streptomyces tsukubaensisobtención de cepas alteradas en genes del metabolismo del fosfato y de la fuente de carbono

Zusammenfassung

Streptomyces tsukubaensis es el principal productor del inmunosupresor tacrolimus (FK506), policétido macrólido de 23 átomos de carbono que se utiliza en el tratamiento de pacientes con trasplante de órgano y en el tratamiento de enfermedades de la piel como la dermatitis; además, presenta propiedades neuroprotectoras y neuroregenerativas y un potencial uso en cáncer. En esta tesis doctoral se ha abordado la regulación por carbono de la producción de tacrolimus. En presencia de fuentes de carbono fácilmente asimilables se reprimen las funciones para la utilización de fuentes de carbono alternativas. Este fenómeno se denomina represión por catabolito de carbono y también afecta a la producción de antibióticos en el género Streptomyces. Esta tesis doctoral ha permitido profundizar en el conocimiento de la regulación por carbono y por fosfato en S. tsukubaensis. La realización de estudios transcriptómicos ha evidenciado varios genes candidatos para la realización de nuevos experimentos en los campos de la regulación nutricional y de la mejora de la producción de tacrolimus. Además, ha ampliado el conocimiento sobre la regulación molecular de la agrupación de biosíntesis de tacrolimus y sobre la multiplicidad de genes pfkA en el género Streptomyces.