Efecto de la administración de PPI-2458 sobre los procesos de proliferación celular y apoptosis en un modelo in vitro de hepatocarcinoma

Résumé

El carcinoma hepatocelular (HCC) es el quinto tipo de tumor más frecuente, y el tercero por causa de mortalidad en el mundo. Los fármacos utilizados en el tratamiento del HCC normalmente son citotóxicos y ninguno de ellos es específico para el tratamiento de la enfermedad, presentando una gran cantidad de efectos secundarios. Recientemente, ha existido un gran interés en la utilización de los antiangiogénicos en el tratamiento del cáncer. Uno de estos fármacos, la fumagilina, procedente de Aspergillus fumigatus fresenius, presenta una potente actividad citostática in vitro. Desafortunadamente, su administración tiene una gran cantidad de efectos secundarios, habiéndose intensificado los esfuerzos por sintetizar derivados con mayor actividad y menores efectos no deseados. Uno de estos derivados, el PPI-2458, análogo activo de la fumagilina, presenta una potente actividad antiangiogénica y menores efectos secundarios. Aunque los estudios son escasos, este nuevo fármaco ha mostrado efectos beneficiosos en diferentes patologías como melanoma y linfoma no Hodking. Debido a que no existen datos de los efectos del PPI-2458 en el HCC, en este estudio hemos investigado el efecto antiproliferativo, oncostático y proapoptótico en un modelo in vitro de HCC