Asociación del cáncer colorrectal con variantes genéticas y rutas metabólicas relacionadas con NRF

Résumé

Introducción: El cáncer colorrectal es un tipo de cáncer multietápico y multifactorial influenciado por una gran cantidad de elementos ambientales y genéticos. La Biogenésis Mitocondrial, haciendo mención especial a los genes NRF1 y NRF2, podría estar relacionada con este tipo de cáncer ya que estos genes controlan procesos como la regulación de los ARE, la homeostasis y la activación de genes involucrados en la función mitocondrial, coordinando la expresión de genes nucleares y mitocondriales. Objetivo: Analizar la relación entre los genes NRF1 y NRF2 y el CCR e identificar variantes genéticas y rutas metabólicas relacionadas con estos genes asociadas con el riesgo de CCR. Metodología: Se llevó una revisión sistemática cualitativa para analizar el papel de NRF1 y NRF2 en el CCR. A partir de los datos del estudio MCC-Spain, un estudio multicaso-control, se realizó un análisis de SNP a SNP y un análisis de pathways en el que se emplearon tres técnicas diferentes: SNP Ratio Test, fast Gene Set Enrichment Score y Pathway of Distinction Analysis. Resultados: De acuerdo a las evidencias científicas publicadas, se podría afirmar que existe relación entre la expresión/actividad alterada de NRF2 y el cáncer colorrectal, de tal manera que tanto una sobreexpresión como una inhibición del mismo se relaciona con este tipo de cáncer. El genotipo gT del SNP rs12706898 se detectó como un factor de riesgo para desarrollar cáncer de colon derecho en hombres. Mediante la técnica de PoDA, se detectaron 6 rutas metabólicas relacionadas con NRF1 y NRF2 cuya alteración podría estar relacionada con el cáncer colorrectal: la ruta de IBD, la ruta de las MAP Kinasas, la ruta de señalización NFKβ, la ruta de señalización PI3K-AKT, la ruta de los transportadores ABC y la ruta de la biogénesis mitocondrial. Conclusión: La presencia de SNPs en genes de rutas metabólicas relacionadas con NRF1 y NRF2 se asocia con una mayor probabilidad de sufrir CCR según los resultados obtenidos mediante la técnica PoDA.