Efecto de la edad y la inflamación sobre el sistema glutamatérgico en un modelo de isquemia cerebral en rata

Abstract

El objetivo de este estudio es analizar el papel de la edad en la respuesta a la isquemia cerebral, para lo que se utilizaron ratas Sprague-Dawley de 3 y 18 meses de edad en un modelo de isquemia global seguido de 48 horas de reperfusión, analizándose adicionalmente el efecto producido por el agente antiinflamatorio meloxicam. Para tener una medida de la actividad transcripcional y de la expresión de algunos de los genes implicados en la isquemia cerebral, se realizaron ensayos de PCR en tiempo real y de Western blot. También se realizaron estudios de inmunohistoquímica para observar la muerte neuronal retrasada y la respuesta inflamatoria. En este trabajo se concluye que la �parada transcripcional� de varios genes del sistema glutamatérgico actúa como un mecanismo protector frente al daño excitotóxico inducido por la isquemia-reperfusión. Este mecanismo sufre una atenuación dependiente de la edad que podría explicar la mayor mortalidad inducida por la isquemia, lo que se pone muy claramente de manifiesto en los animales 18 meses sometidos al tratamiento con meloxicam. La respuesta a la isquemia de l transportador GLT-1 parece ser más dependiente de cambios neuronales que gliales, a pesar del incremento de la gliosis. Las diferencias en los niveles de expresión y/o transcripción de algunos de los genes estudiados podrían explicar parcialmente la vulnerabilidad diferencial observada entre el hipocampo y la corteza cerebral, pero no explicarían la vulnerabilidad diferencial de las distintas áreas hipocampales. Nuestros datos apoyan la hipótesis de que existen cambios en la permeabilidad al calcio como respuesta a la isquemia-reperfusión, aunque estos cambios tampoco explican completamente la vulnerabilidad diferencial asociada a la edad o las diferentes áreas encefálicas