El óxido nítrico como regulador de la secreción de esteroides en la glándula suprarrenal

Resumen

El óxido nítrico (NO) inhibe de forma dosis-dependiente la secreción basal de aldosterona y cortisol, así como la estimulada por angiotensina II y ACTH, en células en cultivo primario de la zona glomerulosa de la glándula suprarrenal bovina. La secreción basal de cortisol y la estimulada por ACTH también es inhibida por NO de forma dosis dependiente en células en cultivo primario de la zona fasciculada. La inhibición mediada por NO en la esteroidogénesis de ambas zonas de la glándula suprarrenal, tiene lugar en algún lugar o diana posterior a la activación de la fosfolipasa C por angiotensina II y de la adenilato ciclasa por ACTH. En ambas zonas el NO estimula de forma dosis-dependiente la actividad guanilato ciclasa soluble, ocasionando una gran elevación en los niveles de GMPc intracelular, no siendo este el agente causante de la inhibición de la secreción de esteroides. En el caso de la síntesis de aldosterona la inhibición tiene lugar en las dos primeras etapas biosintéticas, desapareciendo por completo al utilizar progesterona como precursor. Por lo tanto el NO inhibe el citocromo P450scc desmolasa y la actividad 3beta-deshidrogenasa. Por el contrario, en la secreción de cortisol la inhibición es de mayor cuantía, en ambas zonas, y no se limita a la inhibición de las dos primeras etapas, sino que también pueden resultar afectadas alguna/s etapa/s posterior/es que están implicadas en la síntesis de cortisol pero no en la de aldosterona. La inhibiciones ocasionadas por los donadores de NO, SNP y deta-nonoato, a nivel de biosíntesis en la secreción de cortisol, en ambas zonas, son similares a las halladas cuando se emplearon los agonistas y por lo tanto podría ser que todo el efecto inhibitorio del NO sobre la secreción de cortisol sea debido exclusivamente a la inhibición en su biosíntesis. En cuanto a la secreción de aldosterona en la zona glomerulosa es muy probable la existencia de etapas previas a su