Caracterización y regulación farmacológica in vivo de la neurotransmisión noradrenérgica y su modulación por fármacos serotonérgicos. Un estudio en el locus coeruleus de rata

Abstract

En los últimos años se ha demostrado la existencia de noradrenalina en el área del locus coeruleus, aunque aún no se conocen bien sus procesos sinápticos. La noradrenalina liberada en el área del locus coeruleus parece jugar un papel muy importante en la regulación de la actividad de las neuronas noradrenérgicas de dicho núcleo. La inhibición de la recaptación de noradrenalina y/o serotonina es el mecanismo de acción de muchos fármacos antidepresivos. Aunque el proceso de recaptación es rápido, todavía hoy no se ha explicado el hecho de que dichos fármacos no ejerzan su efecto terapéutico hasta dos otres semanas tras el tratamiento. Los fármacos ISRS son capaces de modular la actividad eléctrica y neuroquímica del sistema noradrenérgico, en parte, modulando la concentración extracelular de noradrenalina en el locus coeruleus. Esta modulación podría tener importancia en su actividad clínica como antidepresivos. Por todo ello, caracterizar los procesos sinápticos de la noradrenaliona presente en el locus coeruleus, estudiar sus posibles funciones, así como caracterizar los receptores de serotonina que a este nivel están implicados en la respuesta noradrenérgica, puede ser clave para entender la interacción entre ambos sistemas en los trastornos depresivos y su tratamiento farmacológico. La técnica de microdiálisi cerebral in vivo permite cuantificar concentraciones extracelulares de noradrenalina tanto en el locus coeruleus como en la corteza cingular. La noradrenalina presente en el locus coeruleus responde a patrones de síntesis, liberación, almacenamiento, interacción con receptores y recaptación similares los de la noradrenalina liberada en áreas terminales como la corteza cingular. La noradrenalina presente en el área del locus coeruleus ejerce un efecto tónico inhibitorio sobre la liberación de noradrenalina presente en el área del locus coeruleus ejerce un efecto tónico inhibitorio sob