Caracterización del gen de la Quinasa JNK/SAPK[alfa] de ratón

Resumen

Las quinasas activadas por señales extracelulares (ERKs) constituyen una superfamilia de proteinas cuyos componentes se agrupan en tres principales familias: ERK/MAPK, JNK/SAPK y p38MAPK. Estas familias descriten tres rutas de transducción de señal en respuesta a gran variedad de estímulos (mitogenicos y de tipo estrés). Estas rutas se inician a nivel de la membrana celular gracias a la percepción del cambio extracelular, se interiorizan y progresan en el citoplasma gracias a la activación en cascada de los componentes de la ruta por fenomenos de fosforilación reversible, y alcanzan el nucleo donde se verifica un cambio en el patrón de expresión genica que se traduce en una respuesta celular frente al estímulo. Las funciones celulares en las que se encuentran involucradas estas rutas son: proliferación y diferenciación celular (ERK/MAPK) y parada de ciclo celular, reparación del daño genetico y entrada en apoptosis(KNK/SAPK y p38MAPK) y parada del ciclo celular, reparación del daño genetico y entrada en apoptosis (JNK/SAPK y p38MAPK). Esta Memoria de Tesis centra su estudio en la caracterización del gen de una isoforma de las quinasas activadas por estrés celular, JNK/SAPKa. En dicha Memoria se detallan las caracteristicas más destacadas del gen de esta quinasa en ratón: Se trata de un gen de alrededor de 36Kpb, que consta de 13 exones que representan apenas un 8% de la secuencia completa y 12 intrones de tamaños muy variables. El codón de inicio de la traducción de localiza en el segundo exón, y el codón de fin de la traducción en el ultimo. El primer exon es pues zona transcrita del cDNA pero no codificante. Tres de los exones centrales del gen estan implicados en la genesis de las cuatro variantes descritas para la isoforma alfa de raton. La quinasa JNK/SAPKa posee 423 aminoacidos y su configuracion espacial/tridimensional guarda un modelo estructural comun con el resto de otras quinasas ERKs. Se ha iden