Relación estructura-función en la interacción de la región C-Terminal de la proteína GY2 con membranasimplicación en la localización de la proteína G

Résumé

El objetivo principal de esta tesis fue el estudio de la interacción entre la subunidad Gγ2 y la membrana plasmática. Las proteínas G son proteínas heterotriméricas formadas por la subunidad Gγ, Gβ y Gγ. Cuando la proteína G se activa, sufre un cambio conformacional y la subunidad Gα se separa del dímero Gβγ. Todas las subunidades Gγ son modificadas en su extremo carboxilo donde está el motivo “CAAX”. La cisteína de este motivo será geranilgeranilada o farnesilada dependiendo del subtipo de Gγ, en concreto, Gγ2 es geranilgeranilada. Además de esta modificación, la subunidad Gγ2 sufre la proteólisis de los tres últimos residuos (“AAX”) i la carboximetilación de la cisteína geranilgeranilada. Se estudió si estos tres procesos podrían estar implicados en la interacción de la subunidad con la membrana. Asimismo, en la región C-terminal de la proteína hay una serie de residuos básicos (R62, K64 y K65) que también podrían intervenir en la interacción con la membrana mediante interacciones electrostáticas. Por otra parte, la estructura y la composición de la membrana también podrían condicionar la interacción de la proteína. La base estructural de la membrana son los fosfolípidos pero cada especie de fosfolípidos tiene una conformación en el espacio diferente y cuando se reúnen en microdominios provoca que la membrana tenga propensión a una estructura determinada (HII, Lα, lo, …) lo que favorece o no la unión de determinadas proteínas. En estudios previos se ha demostrado que podría ser la subunidad Gγ la encargada de la localización en la membrana del trímero Gαβγ y del dímero Gβγ, por tanto, el estudio de todos los factores, tanto de la proteína como de la membrana, implicados en la interacción subunidad Gγ2-membrana plasmática podrían ser importante para entender la transmisión de señales a través de las proteínas G.