Aportaciones de la bulbectomía olfatoria bilateral en la rata a la neurobiología y tratamiento de la depresión

Abstract

El objetivo general de la tesis ha sido el estudio de los cambios adaptativos en los sistemas de neurotransmisión serotonérgico y endocannabinoide, en la expresión de diversos marcadores de neuroplasticidad y en la neurogénesis hipocampal en el modelo de depresión de bulbectomía olfatoria bilateral en la rata así como el efecto del tratamiento crónico con el antidepresivo fluoxetina. Los objetivos concretos del trabajo podrían dividirse en: 1. Evaluar las alteraciones conductuales inducidas por la bulbectomía olfatoriaa y el efecto que la administración crónica de fluoxetina ejerce sobre dichas manifestaiones conductuales. 2. Analizar, mediante técnicas radiométricas, los posibles cambios adaptativos en la densidad y la funcionalidad del transportador de serotonina y de los receptores 5-HT1A, 5-HT1B y 5-HT2A tras la bulbectomía olfatoria y el tratamiento crónico con el antidepresivo fluoxetina. 3. Analizar, mediante técnicas radiométricas, los posibles cambios adaptativos en la densidad y la funcionalidad del receptor cannabinoide CB1 tras la bulbectomía olfatoria y el tratamiento crónico con fluoxetina. 4. Estudiar los posibles cambios en la expresión de los siguientes marcadores moleculares de neuroplasticidad tras la bulbectomía olfatoria y el tratamiento crónico con fluoxetina: factor BDNF y su receptor TrkB mediante técnicas de hibridación in situ y diversas proteínas intracelulares como ERK/pERK, CREB/pCREB, AKT y beta catenina utilizando técnicas de inmunodetección por western-blot. 5. Valorar la existencia de modificaciones en la neurogénesis hipocampal a consecuencia de la bulbectomía olfatoria y su posible modulación por el tratamiento crónico con fluoxetina mediante técnicas inmunohistoquímicas y de inmunoflurorescencia. 6. Establecer las posibles correlaciones entre los cabmios conductuales, neuroquímicos, moleculares y celulares inducidos por la bulbectomía olfatoria y el tratamiento crónico con el antidepresivo fluoxetina.