El estrés oxidativo en la glia satélite de los ganglios raquídeos induce alteraciones sensitivas en el modelo murino hSOD1-G93A de esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Resumen

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa de las motoneuronas sin tratamiento efectivo. Aunque la clínica de la ELA es fundamentalmente motora, con severa y progresiva parálisis muscular, actualmente existen indicios electrofisiológicos de la participación de un componente sensitivo. En este trabajo estudiamos las bases celulares de las alteraciones sensitivas en el modelo murino de ELA SOD1G93A. Nuestro estudio con pruebas funcionales y el análisis histopatológico demuestra la existencia de alteraciones termonociceptivas, que preceden a las alteraciones motoras (fase presintomática). La diana de estas alteraciones sensitivas son las �unidades funcionales� (neurona-células de la glía satélite, CGS) medianas y pequeñas de los ganglios raquídeos, con afectación preferente de las CGS. La disfunción de las CGS se produce por estrés oxidativo inducido por la SOD1-G93A. Particularmente, la excesiva lipoperoxidación causa una severa alteración lisosomal con acumulación masiva de cuerpos residuales y lipofucsina que, finalmente, conduce a la degeneración y muerte de las CGS. Como consecuencia se produce una severa disfunción de las �unidades funcionales� implicadas en la termonocicepción.