Influencia de la administración de una fibra insolubre (semillas de "Plantago ovata") en la farmacocinética de la levodopa
- TORRE SAIZ, MARIANO DE LA
- Juan José García Vieitez Directeur
- María José Díez Liébana Co-directrice
- María Nélida Fernández Martínez Directrice
Université de défendre: Universidad de León
Fecha de defensa: 13 juillet 2007
- Matilde Sierra Vega President
- Demetrio Carriedo Ule Secrétaire
- Juan Francisco Loro Ferrer Rapporteur
- Asunción Morán Benito Rapporteur
- Mª Eugenia Pilar Fresen Cancino Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
En la presente memoria experimental se ha estudiado si la administración de semillas de Plantago ovata (fibra dietética insoluble) a 2 dosis diferentes modifica la biodisponibilidad y otros parámetros farmacocinéticos de la levodopa, y estas variaciones son diferentes cuando se administra junto con carbidopa. Para el estudio experimental se han utilizado 36 conejos de raza neozelandés blanco, distribuidos al azar en 2 lotes (I y II) de 18 conejos cada uno. Todos los tratamientos se hicieron por vía oral. Los animales del lote I se subdividieron en 3 sublotes, de 6 animales cada uno, recibiendo levodopa en disolución acuosa (20 mg/kg), levodopa en disolución acuosa (20 mg/kg) con semillas de Plantago ovata (100 mg/kg) y levodopa en disolución acuosa (20 mg/kg) con semillas de Plantago ovata (400 mg/kg). Los animales del lote II también fueron divididos en 3 sublotes, y recibieron: levodopa:carbidopa (20:5 mg/kg) en forma sólida, levodopa:carbidopa (20:5 mg/kg) en forma sólida y semillas de Plantago ovata (100 mg/kg), y levodopa:carbidopa (20:5 mg/kg) en forma sólida y semillas de Plantago ovata (400 mg/kg). Tras su administración se comprobó que la cinética de la levodopa administrada sola, con fibra, con carbidopa, o con carbidopa y fibra, no se ajusta a ninguno de los 3 modelos compartimentales abiertos clásicos, describiéndose de forma más adecuada con una farmacocinética no compartimental. La biodisponibilidad oral de la levodopa en conejos se caracterizó por una absorción baja, con una fracción de dosis absorbida (F) del 40,11% y una concentración plasmática máxima (Cmax) de 1,440 µg.ml-1 que se alcanza de forma rápida (10 min). Cuando se administra con carbidopa, la cantidad absorbida de levodopa prácticamente se triplica (F = 132,69%) y se duplica Cmax (2,790 µg.ml-1) (diferencias significativas con respecto a los valores de levodopa sola). La velocidad de absorción es menor, retrasándose tmax (20 min). Por otro lado, la admini