Fases tempranas y tardías de la biosíntesis de cefamicina C por actinomicetos

Résumé

En actinomicetos productores de antibioticos b-lactamicos se ha descubierto una actividad enzimatica que cataliza la oxidacion del acido 1piperideina-6-carboxilico para formar acido alfa-aminoadipico empleando nad como cofactor. Se ha purificado y caracterizado esta enzima en streptomyces clavuligerus, y se ha localizado el gen que la codifica en la agrupacion genica de cefamicina c. Se ha purificado y caracterizado acvsa de nocardia lactamdurans tras la expresion del gen que la codifica en el hospedador streptomyces lividans. Se ha establecido que la enzima es capaz de hidrolizar la l-cistationina para proporcionar el residuo de l-cisteina para la sintesis del tripeptido acv. Se ha demostrado que el gen cmch codifica una 3'hidroximetildefem carbamoiltransferasa. Este gen, introducido en hongos productores de cefalosporinas, da lugar a la produccion del antibiotico hibrido carbamoil-desacetilcefalosporina c. Se han purificado y caracterizado las ornitina carbamoiltransferasas de s. Clavuligerus y n. Lactamdurans, estableciendose que poseen una estructura cuaternaria hexamerica y una actividad arginasa dependiente de carbamoil fosfato.