Manejo del anclaje farmacológico en ortodoncia mediante el uso de osteoprotegerina y zoledronato en un modelo de movimiento dentario en rata

Resum

Los mecanismos celulares involucrados en el movimiento dentario todavía no han sido esclarecidos en su totalidad, aunque se acepta con carácter general que son los mismos que regulan la remodelación ósea que se observa tras la aplicación de fuerzas mecánicas (Yokoya y Cols., 1997). En la práctica asistencial ortodóncica, se producen situaciones en las cuales, por la complejidad del caso o a las características del paciente, se requieren unas condiciones especiales de anclaje, difíciles de conseguir a pesar de la eficacia de las nuevas técnicas ortodóncicas disponibles. En estos casos la posibilidad de actuar directamente sobre la actividad de los osteoclastos alterando el turn-over del hueso podría ser una estrategia de actuación altamente beneficiosa, reduciendo el tiempo de tratamiento, aumentando su efectividad, mejorando el confort del paciente y optimizando los resultados conseguidos (Rody y Cols., 2001). A este respecto existen diferentes fármacos capaces de alterar el ciclo de remodelación ósea y que, por tanto, podrían ser utilizadas para modificar la repuesta del movimiento dentario tal y como se ha demostrado en diferentes modelos experimentales (Liu y Cols., 2004; de Carlos y Cols., 2006, 2007; Karras y Cols., 2009; Ortega y Cols., 2012; Yabumoto y Cols., 2013; Fernández-González y Cols., 2015). Entre las sustancias susceptibles de modificar la función de los osteoclastos se encuentran los bisfosfonatos (BFs), los antiinflamatorios y otro tipo de moléculas (Oms), que ya han sido empleadas para prevenir la pérdida de anclaje en el campo de la ortodoncia (de Carlos y Cols., 2006, 2007; Karras y Cols., 2009; Ortega y Cols., 2012; Yabumoto y Cols., 2013). Por otra parte, recientes investigaciones sugieren que algunos moduladores biológicos capaces de producir la inhibición de la actividad del osteoclasto, también se podrían utilizar para solucionar este tipo de problemas. Las moléculas utilizadas en el ámbito ortodóncico para interferir en el proceso de remodelación ósea y, consecuentemente, intervenir sobre el movimiento dentario comprenden los BFs, fármacos antiinflamatorios o la osteoprotegerina (OPG), entre otras. Tanto los BFs como la OPG se emplean actualmente en el tratamiento de diversas patologías como la osteoporosis, la enfermedad de Paget o las metástasis óseas; su mecanismo de actuación es la inhibición de la actividad osteoclástica, lo que lleva a una disminución de la reabsorción ósea (Simonet y Cols., 1997; Keles y Cols., 2007). En el ámbito odontológico se ha evaluado la posible utilización de este tipo de sustancias debido a sus propiedades biológicas. Así, se han usado en varios modelos experimentales con el fin de tratar la periodontitis en ratas (Killeen y Cols., 2012), mejorar la estabilidad de los microtornillos (Wermelin y Cols., 2008), evitar la recidiva post-tratamiento ortodóncico (Oztürk y Cols., 2011, 2012), disminuir las reabsorciones radiculares (Sirisoontorn y Cols., 2012) o prevenir la pérdida de anclaje en ortodoncia (Ortega y Cols., 2012; Dunn y Cols., 2007). La aplicación local de estas moléculas en la zona adyacente a los dientes previstos para el anclaje, puede dotar al profesional de la odontología de nuevos tratamientos farmacológicos para prevenir el movimiento dentario indeseado dando lugar a actuaciones ortodóncicas menos complicadas y más saludables (Schneider y Cols., 2015; Li y Tang, 2009). El presente trabajo de tesis doctoral se diseñó para analizar los efectos de la aplicación local de zoledronato (un BP ampliamente utilizado en medicina) y de la OPG en la prevención de los movimientos dentarios en un modelo de movimiento dentario en rata, utilizando criterios radiológicos, odontológicos y estructurales. La memoria que se presenta es el compendio de tres publicaciones en revistas internacionales en las que se realiza una amplia revisión sobre el anclaje en ortodoncia (Artículo 1), el efecto sobre la reabsorción ósea de la OPG (Artículo 2) y el análisis comparativo de los efectos sobre el movimiento dentario inducido del zoledronato y la OPG. La memoria recoge, igualmente, los resultados de esta línea de investigación presentados en diversos congresos nacionales.