Control por fosfato en la biosíntesis del inmunosupresor tacrolimus en dos especies del género Streptomyces

Abstract

Hasta la fecha, se han realizado numerosos estudios clínicos de tacrolimus, así como la optimización de la producción a gran escala. Sin embargo, es muy escaso el conocimiento que se posee sobre la biosíntesis y los mecanismos de regulación de la misma. Recientemente, se ha elucidado la ruta completa de biosíntesis tras la secuenciación de la agrupación génica implicada en la misma. En este trabajo se realizan estudios preliminares en las especies Streptomyces sp. ATCC 55098 y 'S. tsukubaensis'. Se determina la posición taxonómica de dos especies productoras de tacrolimus 'S. tsukubaensis' y Streptomyces sp. ATCC 55098. Se analiza la caracterización de la región génica que contiene los genes phoR-P de 'S. tsukubaensis' y S. tacrolimicus. Se realiza el estudio funcional del sistema de dos componentes PhoR. En resumen, la respuesta a la escasez de fosfato mediada por el sistema PhoRP es un mecanismo muy conservado en Streptomyces, pero no así los cambios que tienen lugar en la célula ante esta situación de escasez, los cuales están mediados por la expresión de los diferentes genes del regulón pho.