Transporte hepatobiliar de xenobioticos colefilos en el sindrome colestatico inducido por ciclosporina a en la rata. Efecto de la s-adenosil-l-metionina

Résumé

La utilizacion de la cya esta limitada por sus efectos adversos tales como nefrotoxicidad y hepatotoxicidad. En este estudio evaluamos las alteraciones inducidas por el tratamiento con cya, durante dos semanas, sobre el transporte hepatobiliar de los colorantes colefilos, bsp, dbsp e icg. El analisis de los resultados obtenidos tras la inyeccion en dosis unica o infusion continua i.V. De estos revelo que el tratamiento redujo la velocidad de desaparicion plasmatica y la tasa de excrecion biliar y aumento la cantiddad de los colorantes remanente en el higado al finalizar el periodo experimental; ademas, tambien redujo la excrecion biliar de la forma conjugada con glutationde la bsp asi como el contenido hepatico del tripeptido. Estos efectos se atribuyen a una inhibicion inducida por la cya sobre los sistemas de transporte sinusoidal y canalicular y a modificaciones sobre el metabolismo intrahepatico y el transporte intrahepatocitario. Posteriormente, tratamos de paliar estas alteraciones mediante el empleo de same. El contratamiento con cya y same no modifico las alteraciones inducidas por la cya sobre la fase de captacion pero fue capaz de antagonizar total o parcialmente los efectos de la cya sobre la fase limitante, excrecion canalicular, y normalizo los procesos de biotransformacion hepatica de la bsp.