Eficacia de diferentes protocolos de administracion de s-adenosilmetionina frente a la hepatotoxicidad y nefrotoxicidad de la ciclosporina a. Implicacion de la homeostasis interorganos del glutation

Resumen

La investigación realizada tenía un doble objetivo: determinar si las alteraciones de la homeostasis de glutatión(GSH) están involucradas en el efecto hepatotóxico y nefrotóxico de la ciclosporina A(CyA), y evaluar la eficacia de un hepatoprotector relacionado con el GSH, la S-adenosilmetionina(SAMe), para prevenir, antagonizar o restaurar los cambios inducidos por el inmunosupresor. Se utilizaron ratas Wistar y se aplicaron tres protocolos de administración diferentes: uno preventivo o de pretratamiento con SAMe antes de administrar CyA, otro de cotratamiento o administración simultánea de ambos fármacos y, por último, otro curativo o de postratamiento con SAM e después de CyA. El tratamiento con CyA, de corte (1 semana) y larga (4 semanas) duración, alteró la homeostasis hepática e interóganos del GSH: deplecionó los depósitos hepáticos del tripéptido, alteró el estado redox del GSH en hígado y riñón de forma sincrónica, aumentó la lipoperoxidación en ambos órganos, aumentó el GSH plasmático y redujo el contenido biliar de glutatión oxidado y reducido; este último efecto depende de la dosis administrada. La CyA no alteró la actividad glutatión S-transferasa hepática pero aumentó la actividad -glutamilcisteína sintetasa, glutatión peroxidasa y -glutamiltransferasa en hígado y/o riñón. El tratamiento con SAMe prevenía, antagonizaba o revertía total o parcialmente las alteraciones inducidas por la CyA en la homeostasis hepática y biliar del glutatión, pero es totalmente ineficaz para el riñón. La capacidad de la SAMe para prevenir, antagonizar y restaurar las alteraciones inducidas por CyA en la homeostasis hepatobiliar del GSH podría deberse a su participación en tres procesos hepatocelulares diferentes:1) actuando como donante de grupos metilo, modulando así las propiedades de la membrana plasmática; 2) actuando como precursor del GSH y, 3) manteniendo el pool de proteínas plasmáticas y hepáticas y su reciclaje en la membrana plasmática del hepatocito.