Homoestasis interórganos del glutatión y otros sistemas antioxidantes en la toxicidad asociada a cilosporina a. Importancia de la edad y papel de la s-adenosilmetionina

Abstract

OBJETIVO GENERAL Evaluar los cambios que experimenta la homeostasis del glutatión, como mecanismo de defensa antioxidante celular, con la edad, y como se modifica la susceptibilidad del hígado y del riñón ante los efectos tóxicos de la ciclosporina A (CyA) con el evejecimiento. MODELO EXPERIMENTAL ANIMAL Se emplearon ratas Wistar macho de cuatro edades diferentes: JOVEN (1 mes), ADULTA (2 meses), MADURA (4 meses) y SENESCENTE (24 meses) y tres tipos de tratamientos farmacológicos cuya duración fue de una semana: CONTROL (aceite de oliva 1 mL/Kg/día), CyA (CyA 10 mg/Kg/día), y el cotratamiento SAMe+CyA (CyA 10 mg/Kg/días y simultáneamente S-adenosilmetionina (SAMe) 10 mg/Kg/12 horas). PARÁMETROS DETERMINADOS Parámetros generales (flujo, biliar, peso corporal y hepático), las concentraciones de glutatión total (GS) y oxidado (GSSG) en bilis, plasma, hígado y riñón, la secreción biliar de GS y GSSG, la concentración de sustratos plasmáticos (bilirrubina, ácidos biliares, creatinina, urea, ácido úrico, glucosa y colesterol), las actividades enzimáticas: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) en plasma, y glutamil cisteinil sintetasa (GCS), superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), glutatión peroxidasa (GPx) y glutatión S-transferasa (GST) en hígado, y la concentración hepática y renal de TBARS. CONCLUSIONES El envejecimiento biológico cursa con desequilibrio de los procesos antioxidantes y prooxidantes hepáticos, y se manifiesta aun cuando aumenta la actividad de las principales enzimas antioxidantes y el glutatión reducido. El contenido biliar de glutatión disminuye con la edad debido a los cambios que experimentan tres factores determinantes de su homeostasis hepática: el tamaño del pool de GS y GSSG, su transporte canalicular y su catabolismo intrabiliar. El tratamiento con CyA depelciona el GS hepático, altera las defensas antioxi