Estudio de los receptores y los mecanismos de entrada del virus de la enfermedad de newcastle

Resumen

El virus de la enfermedad de Newcastle (NDV) es un virus aviar con envoltura lipoproteica y RNA monocatenario de polaridad negativa que pertenece a la familia Paramixoviridae, género Avulavirus. Para su entrada en la célula diana son necesarias sus dos proteínas de membrana: la hemaglutinina-neuraminidasa, HN, y la proteína de fusión, F. La interacción de HN con los receptores de la superficie celular es el primer paso del ciclo vírico, después se produce la fusión de las membranas vírica y celular; este proceso está mediado por la proteína F y tiene lugar a pH neutro en la mayoría de los paramixovirus. Sin embargo, nuestro grupo ha propuesto que el proceso de fusión del NDV con la célula diana puede activarse a pH ácido y que además puede emplear una ruta secundaria de entrada que es la endocitosis mediada por caveolas. Teniendo en cuenta que no se conoce la naturaleza exacta de los receptores celulares de NDV, aunque se sabe que son compuestos sialilados, en este Trabajo nos propusimos identificar el tipo de enlace con el que se une el ácido siálico al receptor así como analizar la naturaleza del mismo. También hemos profundizado en el estudio de la ruta endocítica y del efecto del pH ácido en la entrada del virus. Empleando diferentes líneas celulares con distinta composición de sialoglicoconjugados y sialidasas, lectinas y sialiltransferasas hemos observado que el NDV es capaz de reconocer ácidos siálicos unidos con enlaces alfa2-3N y alfa2-6N en los receptores celulares y que requiere N-glicoproteínas para una entrada eficiente en la célula hospedadora. Además hay un porcentaje del virus que entra por endocitosis mediada por receptor y dependiente de dinamina y el pH ácido activa la entrada del virus dependiendo de la composición de la membrana diana y/o de la línea celular.