Relación entre la señal de calcio, especies reactivas de oxígeno y apoptosis en plaquetas humanas

Resum

Las plaquetas ó trombocitos son células sanguíneas anucleadas cuya función es originar la formación del coágulo sanguíneo como respuesta a la ruptura de algún vaso para evitar la pérdida masiva de sangre. La activación plaquetaria desencadena una serie de cambios morfológicos en las plaquetas que guardan una gran similitud con las alteraciones morfológicas específicas de la apoptosis. Y es que, aunque la apoptosis o muerte celular programada, ha sido clásicamente reconocida como un proceso que compete a las células nucleadas, las plaquetas humanas poseen muchos de los elementos de la maquinaria requerida para la apoptosis celular como la expresión de varios componentes de las familias de las caspasas y de las proteínas Bcl-2. Además de la similitud en los cambios morfológicos, ambos procesos tienen una misma génesis bioquímica: el ion Ca2+, el mensajero intracelular más universalmente distribuido. Por una parte, un incremento en la concentración de calcio citosólico inicia y modula diversos procesos fisiológicos, entre los que se incluye la agregación plaquetaria, mientras que por otra parte una sobrecarga excesiva y prolongada de calcio intracelular se ha sugerido como la señal común que precede al proceso de la apoptosis. Durante la apoptosis se produce una pérdida del potencial de membrana mitocondrial, la cual está asociada con varios factores, entre los que se incluyen elevaciones en la concentración citosólica de calcio y la producción de especies reactivas de oxígeno. Está pérdida del potencial de membrana mitocondrial induce un aumento en la permeabilidad del poro de transición de la mitocondria, a partir del cual se produce una salida de factores mitocondriales proapoptóticos, como el citocromo c, que cuando son liberados al citosol inducen la activación de caspasas que inician la señal apoptótica. Por todo esto y usando como modelo celular la plaqueta humana, la finalidad de esta tesis es contribuir al esclarecimiento de los mecanismos intracelulares implicados en la apoptosis y su relación con la homeostasis del calcio, y las especies reactivas de oxígeno, analizando la participación de la mitocondria como su orgánulo generador. Así mismo, trataremos de esclarecer el papel de proteínas proapoptóticas pertenecientes a la familia Bcl-2 durante la activación del proceso apoptótico.