Estudio de la implicación de polimorfismos genéticos del citocromo P450 y la glicoproteína-p en la terapéutica del trasplante renal

Résumé

Hay una gran controversia en relación con el impacto clínico de las variantes genéticas en pacientes que reciben inmunosupresores anticalcineurínicos (ICN). Los EETs juegan un papel protector contra los procesos dañinos en el riñón. En el presente trabajo se ha evaluado, de forma retrospectiva, el efecto de los polimorfismos en los genes de enzimas implicadas en la biodisposición de ICN (CYP3A4, CYP3A5 y ABCB1) y en genes de enzimas productoras de EETs (CYP2C8 y CYP2J2) en la farmacocinética y/o farmacodinamia de los ICN, en 171 trasplantados renales tratados con Ciclosporina A (CsA; 68) y con tacrolimus (103). Los pacientes portadores del alelo CYP3A5*1 funcional presentaron menores niveles de tacrolimus y mayores dosis; efecto potenciado si también portaban la variante CYP3A4*1B. En los pacientes tratados con CsA, hayamos una asociación entre la incidencia de nefrotoxicidad y la aparición de hiperplasia gingival con la presencia de 4 o más variantes alélicas en el gen ABCB1. Portar el alelo CYP2C8*3 y recibir un injerto de un donante mayor de 48 años se relacionó con un riesgo alto de retraso de la función renal y con peor aclaramiento de creatinina. Nuestros resultados indican que diversas variantes en genes implicados en la biodisponibilidad de los ICN o de los EETs pueden tener una repercusión tanto en la farmacocinética de estos inmunosupresores como en la respuesta clínica del paciente trasplantado. Por tanto, el conocer su presencia a priori, en combinación con otros datos clínicos y demográficos, puede ayudar a mejorar la individualización de la terapia inmunosupresora.