Papel de polimorfismos en genes serotonérgicos y dopaminérgicos en los trastornos de la conducta alimentaria

Resumen

En los últimos 30 años se han identificado una serie de neurotransmisores, hormonas y péptidos con la capacidad de regular la conducta alimentaria y/o las características psicopatológicas que se observan a menudo en los pacientes con trastornos de esta conducta (TCA). Entre los neurotransmisores estudiados, serotonina ha sido el que tradicionalmente ha atraído mayor atención, ya que es conocida su importancia en la conducta alimentaria, los estados de ánimo y el comportamiento social. Sin embargo, las funciones neuronales de la dopamina también indican que este neurotransmisor puede jugar un papel relevante en los TCA. Así, dopamina participa en la regulación del comportamiento alimentario, la actividad motora, la distorsión de la imagen corporal y especialmente en procesos de recompensa. El objetivo del presente trabajo fue establecer si la existencia de polimorfismos genéticos en genes a lo largo de las rutas serotonérgicas o dopaminérgicas puede influenciar el riesgo a desarrollar un TCA y/o modificar parámetros fisiológicos y psicopatológicos en estos pacientes. Para ello analizamos 10 polimorfismos en genes que codificaban transportadores (SLC6A4, DAT1), enzimas metabolizadoras (COMT) o receptores (5HT2A, DRD2, DRD3 y DRD4) de estas dos catecolaminas, en 169 pacientes de TCA (105 con anorexia nerviosa, AN, y 64 con bulimia nerviosa, BN) y 240 controles sanos. Nuestros resultados muestran una asociación entre el polimorfismo 5HT2A A-1438G y el riesgo a desarrollar AN restrictiva, así como a un incremento moderado del riesgo de BN en portadores del polimorfismo dopaminérgico DAT1 10R/9R. Por otra parte, los polimorfismos C-521T y C-616G en el receptor dopaminérgico D4 estaban asociados a mayores pesos e índice de masa corporal en pacientes con trastornos con componentes bulímicos. El análisis de las características psicopatológicas de las pacientes nos permitió identificar a los polimorfismos 5HT2A A-1438G y DAT1 10R/9R como las alteraciones genéticas que tuvieron mayor repercusión. Se identificaron asimismo haplotipos en el gen DRD4 que estaban correlacionados con los valores obtenidos por los pacientes en los test psicológicos Nuestros resultados permiten concluir que ciertas variantes genéticas en genes serotonérgicos y dopaminérgicos pueden tener una influencia relevante en la clínica de los TCA.