Efecto del Etanol sobre la absorción intestinal y excreción de Cefalexina y Cefadroxil

Résumé

La absorcion intestinal de farmacos bajo la influencia del etanol es un tema poco desarrollado, con algunos trabajos sobre barbituricos, acido salicilico, tetraciclinas y ciclopirrolonas. Existen muchas mas contribuciones sobre dicha influencia en la absorcion de nutrientes y vitaminas. La presente memoria estudia el efecto del etanol en tratamiento agudo y cronico sobre la absorcion y excrecion de cefalexina (cfx) y cefadroxil (cfd) (5-50 mm) mediante una tecnica de recirculacion en intestino delgado de rata. Las ratas fueron alcoholizadas mediante soluciones de etanol al 15% v/v durante 60 dias; el tratamiento agudo se realizo incluyendo etanol al 6% p/v en las soluciones de perfusion. Se utilizo rojo fenol para controlar los cambios de volumen en la solucion. El contenido en antibiotico remanente de las muestras de recirculado, bilis y orina fue analizado mediante hplc en fase reversa. Se calcularon las velocidades iniciales de absorcion aparente, normalizadas segun la longitud del segmento intestinal y el peso metabolico del animal correspondiente, y, junto a la concentracion inicial de antibiotico respectiva, fueron ajustadas a un modelo cinetico hibrido michaeliano-de primer orden. Los resultados señalan una mayor vmax para cfd que para cfx en todos los casos. El tratamiento agudo con etanol hace disminuir vmax desde 1,5x10-4 a 7,1x10-5 mm min-1 cm-1 g-1 (cfd) y desde 1,2x10-4 a 4,7x10-5 mm min-1 cm-1 g-1 (cfx); aumenta el valor del componente k de difusion simple del modelo cinetico (desde 4,9x10-7 a 1,5x10-6 min-1 cm-1 g-1 para cfx); disminuye la excrecion biliar y aumenta la excrecion urinaria. El tratamiento cronico con etanol no muestra un efecto claro sobre la absorcion intestinal, haciendo disminuir la excrecion urinaria de cfd. Estos resultados concuerdan con los ya publicados y subrayan el papel modificador del tratamiento agudo con etanol sobre la permeabilidad del epitelio intestinal.