Efecto de la atorvastatina sobre la expresión vascular de los PPAR en conejos dislipémicos

Resumen

Introducción La familia de los receptors activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) presenta efectos antiinflamatorios, antioxidantes así como efectos sobre el metabolismo lipídico y glucídico. Las estatinas presentan ciertos efectos parecidos a los PPAR, por lo que se ha sugerido que parte de sus acciones podrían estar mediadas por los PPAR. Objetivo Evaluar el efecto de la dislipemia y del tratamiento con atorvastatina sobre la expresión vascular de los PPARα, β/δ y γ, la función endotelial y la lesión aterosclerótica. Material y método Se utilizaron conejos macho New Zealand alimentados con una dieta con un 1% de colesterol con o sin tratamiento con atorvastatina (1 mg/kg/día) durante 10 semanas. Un grupo de animales alimentados con una dieta estándar se utilizó como un grupo control. Se evaluó la respuesta a la acetilcolina (10−9-10−5 mol/l) y al nitroprusiato sódico (10−10-10−6 mol/l) en la aorta. Se realizó el análisis morfométrico de la aorta, así como la expresión vascular de los PPARα, β/δ y γ por RT-PCR a tiempo real. Resultados Los animales alimentados con una dieta con un 1% de colesterol presentaron concentraciones de colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) y triglicéridos superiores a los de los conejos controles. La dislipemia se asoció con un engrosamiento de la íntima, una reducción de la relajación a la acetilcolina y una reducción de la expresión vascular de los PPARα y γ. El tratamiento con atorvastatina normalizó las concentraciones de triglicéridos y redujo las de colesterol total y cLDL, aunque no fue capaz de normalizarlas. Asimismo, redujo el tamaño de la lesión aterosclerótica, y previno la reducción de la relajación a la acetilcolina y de la expresión de los PPAR. Ni la dislipemia ni el tratamiento con atorvastatina fueron capaces de modificar la expresión de los PPARβ/δ. Conclusiones Estos datos sugieren que la dislipemia tiene un efecto diferencial sobre la expresión aórtica de los distintos PPAR, ya que reduce los PPARα y γ y no altera los PPARβ/δ. El aumento de la expresión de los PPARα y γ observado con el tratamiento con atorvastatina podría participar en los efectos antiaterogénicos ejercidos por ella.