Estudio del ratón heterocigoto reeler como modelo animal in vitro de la esquizofrenia, caracterización farmacológica de los receptores D2 y 5-HT2a

Abstract

La esquizofrenia es una enfermedad mental grave caracterizada por una gran variedad de signos y síntomas y asociada con niveles elevados de carga y coste social además de con una incalculable cantidad de dolor y sufrimiento de los individuos y sus familias. La heterogeneidad fenotípica, fisiopatológica y etiológica de la esquizofrenia junto con la presencia de síntomas característicos de la condición humana han dificultado la obtención de un modelo animal que reproduzca todos los aspectos de la enfermedad lo que ha limitado el conocimiento de los mecanismos que operan en su desarrollo. Sin embargo, se han desarrollado distintos modelos animales para probar hipótesis o mecanismos fisiopatológicos específicos, entre los que se encuentra el ratón heterocigoto reeler. Este ratón presenta una mutación en el gen que codifica para la proteína reelina que origina una disminución de la expresión de esta proteína similar a la descrita en varias estructuras cerebrales de pacientes esquizofrénicos, lo que lo convierte en un modelo animal interesante para evaluar las consecuencias de la disminución de esta proteína en la psicosis. En la presente Tesis Doctoral se pretende realizar la caracterización de los receptores D2 y 5-HT2A, dos GPCRs ampliamente implicados en la patología y tratamiento de la esquizofrenia, en este posible modelo animal de esquizofrenia.