Estudio del papel modulador de la proteína quinasa C y la aurora quinasa en células HMC-1560 y HMC-1560,816

Laburpena

Los resultados obtenidos en la presente tesis doctoral demuestran la importancia que posee la proteína quinasa C (PKC) en el proceso de activación de la líneas de mastocitos HMC-1560 y HMC-1560,816, presentes en pacientes con mastocitosis. La trascendencia de esta proteína se pone también de manifiesto al ser imprescindible en el tratamiento con inhibidores de tirosina quinasas, considerado el grupo de mayor relevancia en el tratamiento de las mastocitosis. Además, la activación de la PKC durante un periodo de tiempo prolongado provoca apoptosis en ambas líneas celulares y la modulación de ambas proteínas, PKC y tirosina quinasas, tiene como resultado una potenciación del efecto citotóxico de este último grupo y por tanto mayor eficacia anticancerígena. Finalmente se ha estudiado la aurora quinasa, otra de las proteínas implicadas en el proceso de proliferación celular. La inhibición de esta proteína con el compuesto CCT129202 causa apoptosis dependiente de la PKC. Por lo tanto, la presente tesis doctoral ha permitido determinar el papel modulador de la PKC sobre diversos compuestos anticancerígenos, esclareciendo su mecanismo de acción con el fin de alcanzar la mayor eficacia en el tratamiento.