Proteínas de choque térmico en la hipertermia corporal global y el precondicionamiento isquémico cardiaco. Modelos animal y celular en cerdo miniatura

Résumé

La respuesta de choque térmico (HSR) o respueta de estrés constituye un mecanismo esencial, universal, conservado y exquisitamente regulado de supervivencia celular frente a condiciones subóptimas del medio, que se orienta a la protección del componente proteico celular. Las proteínas de choque térmico (HSPs) son las moléculas efectoras de esta respuesta de defensa celular. Se encuentran presentes en todos los organismos y se agrupan en distintas familias en función de su peso molecular aproximado. Dentro de la familia HSP 70, la HSP 70c se expresa de manera constitutiva y la HSP 70i se induce frente a diferentes tipos de estrés. Estas proteínas funcionan como caperonas moleculares que mantienen el correcto estado de plegamiento de las proteínas celulares, tanto en condiciones normales (biogénesis proteica, paso a través de membranas), como en situaciones de estrés (ayudando a recuperar la conformación nativa perdida). El estudio de estas caperonas de la familia HSP 70 en las situaciones de hipertermia y de isquemia/reperfusión ha demostrado su capacidad citoprotectora. Por una parte, las temperaturas en el rango febril generan la inducción de HSPs, pudiendo constituir un mecanismo regulador de las defensas inmunes del hospedador. Y, por otra, la hipertermia clínica se utiliza en oncología como tratamiento adyuvante de la radioterapia y la quimioterapia. También, el precondicionamiento isquémico cardiaco ha demostrado ser protector del corazón frente a posteriores insultos isquémicos de mayor intensidad, involucrando en esta protección a la familia HSP 702. El desarrollo de modelos in vivo en cerdo miniatura para el estudio de estos dos fenómenos citoprotectores (hipertermia y precondicionamiento isquémico cardiaco) constituye una aproximación válida para el mejor conocimiento de esta capacidad endógena de protección celular. El estudio se ha centrado en dos órganos diana, hígado y corazón, y en leucoc