Evaluación farmacocinética/farmacodinámica de cefquinoma en suero líquido tisular en llamas (lama glama)

Resumen

La cefquinoma (CFQ) es una cefalosporina de cuarta generación de uso exclusivo en medicina veterinaria. Está aprobada para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio en bovinos y cerdos, mastitis aguda y pedero en bovinos, septicemia de terneros y síndrome MMA en cerdas. También se ha utilizado para prevenir neumonía severa en lechones. Posee un amplio espectro de actividad antibacteriana y resistente a las betalactamasas, Objetivos: estudiar el comportamiento farmacocinético de CFQ 2 mg-kg en suero y líquido tisular tras la administración IV, IM y SC en llamas (Lama glama); aislar cepas regionales de Escherichia coli y Staphylococcus aureus, determinar la concentración inhibitoria mínima (CIM) de CFQ para estos patógenos y recomendar una pauta posológica racional basada en un análisis PK-PD mediante simulación de Monte Carlo. Se dividió el trabajo en cuatro etapas. Etapa I, se realizó la implantación de cajas tisulares y validación de la técnica analítica por método microbiológico para la determinación de CFQ. Etapa II, se realizó el estudio farmacocinético de CFQ tras la administración IV, IM y SC en llamas. Los datos de concentración vs. tiempo se analizaron con un modelo bicompartimental y no compartimental para la vía IV y no compartimental para las vías IM y SC. Etapa III se realizó muestreo microbiológico, aislamiento y determinación de la CIM de CFQ en patógenos regionales por la técnica de microdilución en caldo según CLSI (2009). Etapa IV se llevó a cabo el análisis PK-PD mediante simulación de Monte Carlo de los esquemas posológicos propuestos. Se simuló una población de 10000 animales, utilizando como punto de corte valores de T mayor de MIC de 50 y 80 por ciento. Tras la administración de 2 mg-kg por vía IV IM y SC, la CFQ presentó un comportamiento FK diferente al descrito para otras cefalosporinas, caracterizado por valores bajos de Cl (0,054 L.kg-h) y una prolongada permanencia en el organismo con un MRT de 1,70 sumado a un bajo Vd (0,10 ml-kg). Tras su administración IM y SC la biodisponibilidad fue completa (124 y 94 por ciento, respectivamente). La administración de 2 mg-kg de CFQ por vía IV, IM y SC presentó un adecuado paso y permanencia del antimicrobiano en el líquido tisular en llamas, siendo mayor tras la administración IM y SC (relación AUC-LT AUC-suero de 1,98 y 1,13 , respectivamente; relación semividas en LT y suero fue de 2,27 para la vía IM y de 3,11 para SC; Relación MRT-LT MRTsuero, de 2,30 para la vía IM y de 2,62 para SC y una relación Cmax-LT Cmax-suero de 2,06 para la administración IM y de 0,60 para SC). Estos resultados indican que la CFQ alcanzaría concentraciones terapéuticas en el tiempo adecuadas en el fluido extracelular de esta especie. La CFQ, según los resultados de esta tesis, es un ATM eficaz in vitro frente a los patógenos aislados en llamas, en el caso de Escherichia coli con unos valores de MIC50 0,031 microg-ml y MIC90 0,063 microg/ml y en el de Staphylococcus aureus con valores de MIC50 0,25 microg/ml y MIC90 0,5 microg/ml. Los resultados de MIC y la distribución unimodal observada para las cepas estudiadas, indicarían una adecuada sensibilidad a la cefquinoma, posiblemente debido a un uso limitado de antimicrobianos en esta especie. Los resultados del análisis PK-PD mediante simulación de Monte Carlo de un régimen posológico de CFQ (2 mg-kg cada 12 h) tras la administración IV, IM y SC en llamas, indican que el mismo presenta una adecuada eficacia para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de Escherichia coli y Staphylococcus aureus, con valores de MIC menor de 0.5 microg/ml. Todos los valores se expresan como media sin SD