Influence of menstrual factors, reproductive history and exogenous hormone use on women's healthage at natural menopause, and cacners of the pancreas, non-hodakin lvm□homa and urothelial carcinoma

Resumen

Antecedentes: La menopausia es un punto de inflexión en la salud de la mujer y est􀀘 relacionada con la osteoporosis y enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, el riesgo de los cánceres relacionados con los niveles hormonales desciende tras la menopausia. El factor de riesgo más conocido que adelanta la edad de la menopausia es el tabaco. El nivel educacional, la actividad física y el uso de anticonceptivos orales son posibles modificadores de la edad de la menopausia. Ha sido visto que la edad de la menopausia varia según el país y pocos estudios han incluido participantes españolas, por lo tanto, esta tesis doctoral se ha enfocado en las mujeres caucásicas, en especial en las mujeres españolas. La incidencia de los cánceres de páncreas, linfoma no Hodgkin y el carcinoma urotelial es mayor en hombres que en mujeres. Una posible explicación es que la exposición a las hormonas sexuales, incluyendo los estrógenos, pueden reducir la incidencia en la mujer. Sin embargo, la influencia de los factores menstruales y reproductivos y la utilización de hormonas exógenas en los riesgos de los cánceres de páncreas y linfoma de no Hodgkin aun no está clara. Varios estudios han observado riesgos menores de carcinoma urotelial relacionados con algunos factores reproductores, como por ejemplo la paridad, independientemente del número de hijos, y el uso de terapia hormonal sustitutoria. Además, se observó un mayor riesgo de carcinoma urotelial en mujeres con una edad más temprana en la menopausia. Objetivo: Evaluar el role de los factores menstruales, la historia reproductiva y el uso de hormonas exógenas en la salud de la mujer, especialmente su influencia en la edad de la menopausia natural y en los cánceres de páncreas, linfoma no Hodgkin y carcinoma urotelial. Métodos: Utilizamos dos diferentes estudios y poblaciones: Estudio Prospectivo Europeo sobre Cáncer y Nutrición y en el consorcio caso-control de cáncer de páncreas. Resultados: Para evaluar el role de los factores de estilo de vida, la dieta y la historia reproductiva y la utilización de anticonceptivos orales, un total de 12,562 mujeres pre menopaúsicas al reclutamiento fueron seguidas una mediana de 3 años. Al finalizar el seguimiento 1,166 mujeres habían alcanzado la menopausia de manera natural con una mediana de edad de 51 años. Observamos que las fumadoras actuales al reclutamiento tenían un riesgo un 29% mayor de un inicio temprano de la menopausia. Además, observamos una asociación inversa en la edad de la menopausia natural en las mujeres con menstruaciones irregulares durante los primeros 10 años después de la menarquía (HR: 0.71; 95%IC: 0.56- 0.91), en las mujeres con mas de 1 embarazo a término (HR􀆚4vs0: 0.74; 95%CI: 0.56- 0.94) y en las mujeres que empezaron a utilizar los anticonceptivos orales entre las edades de 25 y 30 años comparadas con aquellas que empezaron después de los 31 años (HR: 0.72; 95%CI: 0.58- 0.89). El segundo sub-objetivo fue evaluar el role de los factores menstruales y reproductivos y el uso de hormonas exógenas en relación al riesgo del cáncer de páncreas, linfoma de no Hodgkin y el carcinoma urotelial. Observamos una asociación inversa entre el cáncer de páncreas y las mujeres histerectomizadas que tomaron terapia hormonal sustitutoria (OR: 0.64; 95%CI: 0.48- 0.84). Por el contrario, las mujeres con histerectomía y ovariotomía (especialmente la bilateral) fueron asociadas de manera positiva con el riesgo de linfoma de no Hodgkin (HR: 1.26; 95%CI: 1.01- 1.56). Finalmente, los resultados en carcinoma urotelial mostraron una asociación positiva entre el carcinoma urotelial y el uso de terapia hormonal sustitutoria comparado con las que nunca la usaron (HR: 1.27; 95%CI: 1.03-1.57) y observamos una tendencia inversa entre el número total de embarazos a termino y el riego de carcinoma urotelial (HR􀈷Svsl; 0.48; 95%CI; 0.25- 0.90; P de tendencia en mujeres que tuvieron hijos 0.010). Conclusión: En conclusión, nuestros resultados confirmaron que las mujeres que fumaban tenían una edad más temprana en la menopausia natural; mientras que la utilización de anticonce tivos orales ma or número de embarazos tener menstruaciones irregulares los primeros 10 años después de la menarquía estuvo asociado con una vida reproductiva prolongada. Los factores menstruales y reproductvos y el uso de hormonas exógenas no desempeñan un papel en el riesgo del cáncer de páncreas y línfoma de no Hodgkin. Finalmente, encontramos que un número creciente de embarazos a término podría reducir el riesgo de carcinoma urotelial y una evidencia limitada del role del uso terapia hormonal sustitutoria en el riego de carcinoma urotelial.